Binimetinib
O que é
Binimetinib é usado em adultos em associação com outro medicamento que contém encorafenib para tratar um tipo de cancro da pele chamado melanoma quando este possui uma determinada alteração (mutação) num gene responsável pela produção de uma proteína chamado BRAF, e se espalhou para outras partes do corpo ou não pode ser removido por cirurgia.
As mutações no gene BRAF podem produzir proteínas que causam o crescimento do melanoma. Binimetinib tem como alvo outra proteína chamada “MEK” que estimula o crescimento das células cancerígenas. Quando Binimetinib é usado em associação com encorafenib (que tem como alvo a proteína alterada “BRAF”), a associação abranda ou interrompe o crescimento do cancro.
As mutações no gene BRAF podem produzir proteínas que causam o crescimento do melanoma. Binimetinib tem como alvo outra proteína chamada “MEK” que estimula o crescimento das células cancerígenas. Quando Binimetinib é usado em associação com encorafenib (que tem como alvo a proteína alterada “BRAF”), a associação abranda ou interrompe o crescimento do cancro.
Usos comuns
Binimetinib em associação com encorafenib está indicado para o tratamento de doentes adultos com melanoma irressecável ou metastático com uma mutação BRAF V600.
Tipo
Molécula pequena.
História
Binimetinib foi desenvolvida pela Array Biopharma para tratar vários tipos de cancro.
Em junho de 2018, foi aprovado pelo FDA em combinação com encorafenibe para o tratamento de pacientes com melanoma positivo para mutação BRAF V600E ou V600K irressecável ou metastático.
Em junho de 2018, foi aprovado pelo FDA em combinação com encorafenibe para o tratamento de pacientes com melanoma positivo para mutação BRAF V600E ou V600K irressecável ou metastático.
Indicações
Binimetinib em combinação com o pratenfenibe é indicado para o tratamento de pacientes adultos com melanoma metastático ou irressecável com uma mutação BRAF V600.
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
Binimetinib é um inibidor reversível da actividade da quinase e da activação da quinase 1 (MEK1) e MEK2 reguladas pelo sinal extracelular activado pelo mitogénio, por mecanismo ATP não competitivo.
No sistema de células livre, o binimetinib inibe a MEK1 e a MEK2 numa concentração inibitória máxima de 50% (CI50) em 12-46 nM.
As proteínas MEK são reguladores a montante da via quinase relacionada com o sinal extracelular (ERK), que promove a proliferação celular.
No melanoma e noutros cancros, esta via é frequentemente activada por formas mutadas de BRAF que activam a MEK.
Binimetinib inibe a activação da MEK pelo BRAF e inibe a actividade da quinase MEK.
Binimetinib inibe o crescimento das linhas celulares do melanoma com a mutação BRAF V600 e mostra efeitos antitumorais em modelos de animais com melanoma com a mutação BRAF V600.
No sistema de células livre, o binimetinib inibe a MEK1 e a MEK2 numa concentração inibitória máxima de 50% (CI50) em 12-46 nM.
As proteínas MEK são reguladores a montante da via quinase relacionada com o sinal extracelular (ERK), que promove a proliferação celular.
No melanoma e noutros cancros, esta via é frequentemente activada por formas mutadas de BRAF que activam a MEK.
Binimetinib inibe a activação da MEK pelo BRAF e inibe a actividade da quinase MEK.
Binimetinib inibe o crescimento das linhas celulares do melanoma com a mutação BRAF V600 e mostra efeitos antitumorais em modelos de animais com melanoma com a mutação BRAF V600.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de binimetinib é de 45 mg (três comprimidos de 15 mg) duas vezes por dia, correspondendo a uma dose diária total de 90 mg com aproximadamente 12 horas de intervalo.
Administração
O tratamento com binimetinib em associação com encorafenib deve ser iniciado e supervisionado sob a responsabilidade de um médico com experiência na utilização de medicamentos antineoplásicos.
Binimetinib é para via oral.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água. Podem ser tomados com ou sem alimentos.
Se vomitar em qualquer altura após a toma de Binimetinib, não tome uma dose adicional. Tome a dose seguinte conforme programado.
Binimetinib é para via oral.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água. Podem ser tomados com ou sem alimentos.
Se vomitar em qualquer altura após a toma de Binimetinib, não tome uma dose adicional. Tome a dose seguinte conforme programado.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Binimetinib.
Binimetinib não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Este medicamento não foi estudado neste grupo etário.
Binimetinib não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Este medicamento não foi estudado neste grupo etário.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Binimetinib pode causar efeitos secundários graves.
Problemas cardíacos: Binimetinib pode afectar a forma como o coração funciona (diminuição da fracção de ejecção ventricular esquerda); os sinais e sintomas podem incluir:
- sensação de tonturas, cansaço ou desmaios
- falta de ar
- sensação do coração a palpitar, acelerado ou a bater de forma irregular
- pernas inchadas
Tensão arterial elevada: Binimetinib pode aumentar a tensão arterial. Informe imediatamente o médico se tiver dor de cabeça intensa, sentir tonturas ou sensação de desmaio ou se a sua tensão arterial medida num aparelho de medição de tensão arterial em casa estiver muito mais elevada do que o habitual.
Coágulos sanguíneos: Binimetinib pode causar coágulos sanguíneos (tromboembolismo venoso incluindo embolia pulmonar); os sinais e sintomas podem incluir:
- dor no peito
- falta de ar súbita ou dificuldade em respirar
- dor nas pernas com ou sem inchaço
- inchaço nos braços ou nas pernas
- um braço ou perna frio e pálido
Problemas dos olhos: Binimetinib pode causar a perda de líquidos sob a retina no olho, o que resulta na separação de diferentes camadas do olho (descolamento do epitélio pigmentado da retina) que pode levar a:
- visão turva, perda de visão ou outras alterações da visão (tais como pontos coloridos na sua visão)
- auréola (ver um contorno turvo em redor dos objectos)
- dor, inchaço ou vermelhidão nos olhos
Problemas musculares: Binimetinib pode causar quebra dos músculos (rabdomiólise) que pode causar lesão nos rins e pode ser fatal; os sinais e sintomas podem incluir:
- dores musculares, cãibras, rigidez ou espasmos
- urina escura
Problemas hemorrágicos: Binimetinib pode causar problemas hemorrágicos graves. Informe imediatamente o médico se tiver algum sangramento anormal ou sinais de sangramento, incluindo:
- dores de cabeça, tonturas ou fraqueza
- tosse com sangue ou com coágulos de sangue
- vómito contendo sangue ou que parece “borras de café”
- fezes vermelhas ou negras que parecem alcatrão
- sangue na urina
- dor de estômago (abdominal)
- hemorragia vaginal invulgar
Outros cancros da pele: Quando Binimetinib é tomado com encorafenib, o doente pode desenvolver diferentes tipos de cancro da pele como o carcinoma cutâneo de células escamosas. Normalmente, estes cancros da pele são restritos a uma pequena área e podem ser removidos com cirurgia e o tratamento com Binimetinib (e encorafenib) pode ser continuado sem interrupção.
Outros efeitos secundários quando Binimetinib e encorafenib são tomados em conjunto Para além dos efeitos secundários graves acima mencionados, as pessoas ao tomar Binimetinib e encorafenib em conjunto podem também ter os seguintes efeitos secundários.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas):
- contagem de glóbulos vermelhos reduzida (anemia)
- problema com os nervos que resulta em dor, perda de sensibilidade ou formigueiro nas mãos e nos pés
- dor de cabeça
- tonturas
- hemorragia em vários locais do corpo
- problemas com a sua visão (compromisso visual)
- dor de estômago
- diarreia
- vómitos
- sentir-se enjoado (náuseas)
- prisão de ventre
- comichão
- pele seca
- perda ou enfraquecimento do cabelo (alopecia)
- erupção cutânea (da pele) de vários tipos
- espessamento das camadas externas da pele
- dor nas articulações (artralgia)
- dores musculares, fraqueza ou espasmos
- dor nas costas
- dor nas extremidades
- febre
- inchaço das mãos ou dos pés (edema periférico), inchaço localizado
- fadiga
- resultados anormais nas análises ao sangue para a função do fígado
- resultados anormais nas análises ao sangue com relacionados com a creatina quinase no sangue, indicando danos no coração e músculo
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- alguns tipos de tumores da pele tais como papiloma cutâneo e carcinoma das células basais
- reacção alérgica que pode incluir inchaço da face e dificuldade em respirar
- alterações do paladar
- inflamação do olho (uveíte)
- inflamação do cólon (colite)
- vermelhidão, pele gretada
- inflamação da camada gorda por baixo da pele; os sintomas incluem nódulos na pele sensíveis
- erupção cutânea com uma zona lisa descolorada ou altos tipo acne (dermatite acneiforme)
- vermelhidão, pele escamosa ou bolhas nas mãos e nos pés (eritrodisestesia palmoplantar ou síndrome mão-pé)
- insuficiência renal
- resultados anormais nas análises ao rim (elevação da creatinina)
- resultados anormais nas análises ao sangue para a função do fígado (fosfatase alcalina no sangue)
- resultados anormais nas análises ao sangue para a função pancreática (amilase, lipase)
- sensibilidade da pele à luz solar aumentada
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas):
- fraqueza e paralisia dos músculos da face
- inflamação do pâncreas (pancreatite) causando dor abdominal grave
Problemas cardíacos: Binimetinib pode afectar a forma como o coração funciona (diminuição da fracção de ejecção ventricular esquerda); os sinais e sintomas podem incluir:
- sensação de tonturas, cansaço ou desmaios
- falta de ar
- sensação do coração a palpitar, acelerado ou a bater de forma irregular
- pernas inchadas
Tensão arterial elevada: Binimetinib pode aumentar a tensão arterial. Informe imediatamente o médico se tiver dor de cabeça intensa, sentir tonturas ou sensação de desmaio ou se a sua tensão arterial medida num aparelho de medição de tensão arterial em casa estiver muito mais elevada do que o habitual.
Coágulos sanguíneos: Binimetinib pode causar coágulos sanguíneos (tromboembolismo venoso incluindo embolia pulmonar); os sinais e sintomas podem incluir:
- dor no peito
- falta de ar súbita ou dificuldade em respirar
- dor nas pernas com ou sem inchaço
- inchaço nos braços ou nas pernas
- um braço ou perna frio e pálido
Problemas dos olhos: Binimetinib pode causar a perda de líquidos sob a retina no olho, o que resulta na separação de diferentes camadas do olho (descolamento do epitélio pigmentado da retina) que pode levar a:
- visão turva, perda de visão ou outras alterações da visão (tais como pontos coloridos na sua visão)
- auréola (ver um contorno turvo em redor dos objectos)
- dor, inchaço ou vermelhidão nos olhos
Problemas musculares: Binimetinib pode causar quebra dos músculos (rabdomiólise) que pode causar lesão nos rins e pode ser fatal; os sinais e sintomas podem incluir:
- dores musculares, cãibras, rigidez ou espasmos
- urina escura
Problemas hemorrágicos: Binimetinib pode causar problemas hemorrágicos graves. Informe imediatamente o médico se tiver algum sangramento anormal ou sinais de sangramento, incluindo:
- dores de cabeça, tonturas ou fraqueza
- tosse com sangue ou com coágulos de sangue
- vómito contendo sangue ou que parece “borras de café”
- fezes vermelhas ou negras que parecem alcatrão
- sangue na urina
- dor de estômago (abdominal)
- hemorragia vaginal invulgar
Outros cancros da pele: Quando Binimetinib é tomado com encorafenib, o doente pode desenvolver diferentes tipos de cancro da pele como o carcinoma cutâneo de células escamosas. Normalmente, estes cancros da pele são restritos a uma pequena área e podem ser removidos com cirurgia e o tratamento com Binimetinib (e encorafenib) pode ser continuado sem interrupção.
Outros efeitos secundários quando Binimetinib e encorafenib são tomados em conjunto Para além dos efeitos secundários graves acima mencionados, as pessoas ao tomar Binimetinib e encorafenib em conjunto podem também ter os seguintes efeitos secundários.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas):
- contagem de glóbulos vermelhos reduzida (anemia)
- problema com os nervos que resulta em dor, perda de sensibilidade ou formigueiro nas mãos e nos pés
- dor de cabeça
- tonturas
- hemorragia em vários locais do corpo
- problemas com a sua visão (compromisso visual)
- dor de estômago
- diarreia
- vómitos
- sentir-se enjoado (náuseas)
- prisão de ventre
- comichão
- pele seca
- perda ou enfraquecimento do cabelo (alopecia)
- erupção cutânea (da pele) de vários tipos
- espessamento das camadas externas da pele
- dor nas articulações (artralgia)
- dores musculares, fraqueza ou espasmos
- dor nas costas
- dor nas extremidades
- febre
- inchaço das mãos ou dos pés (edema periférico), inchaço localizado
- fadiga
- resultados anormais nas análises ao sangue para a função do fígado
- resultados anormais nas análises ao sangue com relacionados com a creatina quinase no sangue, indicando danos no coração e músculo
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- alguns tipos de tumores da pele tais como papiloma cutâneo e carcinoma das células basais
- reacção alérgica que pode incluir inchaço da face e dificuldade em respirar
- alterações do paladar
- inflamação do olho (uveíte)
- inflamação do cólon (colite)
- vermelhidão, pele gretada
- inflamação da camada gorda por baixo da pele; os sintomas incluem nódulos na pele sensíveis
- erupção cutânea com uma zona lisa descolorada ou altos tipo acne (dermatite acneiforme)
- vermelhidão, pele escamosa ou bolhas nas mãos e nos pés (eritrodisestesia palmoplantar ou síndrome mão-pé)
- insuficiência renal
- resultados anormais nas análises ao rim (elevação da creatinina)
- resultados anormais nas análises ao sangue para a função do fígado (fosfatase alcalina no sangue)
- resultados anormais nas análises ao sangue para a função pancreática (amilase, lipase)
- sensibilidade da pele à luz solar aumentada
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas):
- fraqueza e paralisia dos músculos da face
- inflamação do pâncreas (pancreatite) causando dor abdominal grave
Advertências
Gravidez:Binimetinib não é recomendado durante a gravidez. Se binimetinib for usado durante a gravidez ou se a doente engravidar enquanto está a tomar binimetinib, a doente deverá ser informada do potencial risco para o feto.
Aleitamento:A decisão sobre descontinuar a amamentação ou descontinuar a terapêutica com Binimetinib deverá ser tomada tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
Condução:Foram notificados casos de perturbações da visão em doentes tratados com binimetinib durante os estudos clínicos. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas se tiverem perturbações da visão ou quaisquer outras reacções adversas que possam afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Binimetinib deve ser administrado em associação com encorafenib.
Antes de tomar binimetinib em associação com encorafenib, os doentes devem ter confirmação da presença da mutação BRAF V600 utilizando um teste validado. A eficácia e segurança do binimetinib em associação com encorafenib apenas foram estabelecidas em doentes com tumores que expressam mutações BRAF V600E e V600K. Binimetinib em associação com encorafenib não deve ser utilizado em doentes com melanoma maligno sem mutação do BRAF.
Existem dados limitados para a utilização da associação de binimetinib e encorafenib em doentes que progrediram tendo recebido previamente um inibidor BRAF administrado para o tratamento do melanoma irressecável ou metastático com mutação BRAF V600. Estes dados mostram que a eficácia da associação seria menor nestes doentes.
Existem dados de eficácia limitados sobre a associação de binimetinib e encorafenib em doentes com melanoma com mutação BRAF V600 que metastizou para o cérebro.
Pode ocorrer DVE definida como reduções sintomáticas ou assintomáticas na fracção de ejecção quando binimetinib é administrado.
Recomenda-se que a FEVE seja avaliada por ecocardiograma ou multi-gated aquisition (MUGA) scan antes do início do tratamento com binimetinib, 1 mês após o início e, posteriormente, em intervalos de cerca de 3 meses ou mais frequentemente, conforme clinicamente indicado, durante o tratamento. A ocorrência da diminuição de FEVE pode ser gerida com interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento.
A segurança de binimetinib em associação com encorafenib ainda não foi estabelecida em doentes com uma FEVE basal inferior a 50% ou abaixo dos LIN instituídos. Consequentemente, nestes doentes, binimetinib deve ser usado com precaução e no caso de disfunção ventricular esquerda sintomática, FEVE de Grau 3-4, ou diminuição absoluta da FEVE em relação aos valores basais ≥10%, binimetinib deve ser descontinuado e a FEVE deve ser avaliada a cada 2 semanas até à recuperação.
Podem ocorrer hemorragias, incluindo acontecimentos hemorrágicos graves, quando binimetinib é administrado. O risco de hemorragia pode aumentar com a utilização concomitante de terapêutica anticoagulante e antiplaquetária. A ocorrência de acontecimentos hemorrágicos de Grau ≥ 3 deve ser gerida com a interrupção da dose, redução ou descontinuação do tratamento e conforme clinicamente indicado.
Podem ocorrer toxicidades oculares incluindo DEPR e OVR quando binimetinib é administrado. Também foi notificada uveíte, incluindo iridociclite e irite em doentes tratados com binimetinib em associação com encorafenib.
Binimetinib não é recomendado em doentes com história de OVR. A segurança de binimetinib não foi estabelecida em doentes com factores predisponentes para OVR incluindo glaucoma não controlado, hipertensão ocular, diabetes mellitus não controlada ou antecedentes de síndromes de hiperviscosidade ou hipercoagulabilidade. Consequentemente, binimetinib deve ser usado com precaução nesses doentes.
Os doentes devem ser avaliados em cada visita relativamente a sintomas de novas perturbações da visão ou agravamento das mesmas. Se forem identificados sintomas de novas perturbações da visão ou agravamento das mesmas, incluindo diminuição da visão central, visão turva ou perda de visão, é recomendado um exame oftalmológico imediato.
A ocorrência de DEPR sintomático pode ser gerida com interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente com a ocorrência de OVR.
Foram observadas elevações assintomáticas da CK em doentes tratados com binimetinib e foi notificada rabdomiolise com pouca frequência. Deverá ser prestada especial atenção aos doentes com condições neuromusculares associadas a elevação da CK e rabdomiolise.
Os níveis de creatinina e de CK devem ser monitorizados mensalmente durante os primeiros 6 meses de tratamento e conforme clinicamente indicado. O doente deve ser aconselhado a manter uma ingestão adequada de líquidos durante o tratamento. Dependendo da gravidade dos sintomas, grau de elevação da CK ou da creatinina, poderá ser necessário reduzir ou interromper a dose ou descontinuar de forma permanente binimetinib.
Pode ocorrer hipertensão ou agravamento da hipertensão previamente existente com a utilização de binimetinib. A pressão arterial deverá ser medida no início e monitorizada durante o tratamento, com controlo da hipertensão com tratamento convencional, conforme adequado. No caso de hipertensão grave, é recomendada a interrupção temporária de binimetinib até que a hipertensão esteja controlada.
Pode ocorrer TEV quando binimetinib é administrado. Binimetinib deve ser usado com precaução em doentes em risco de, ou com antecedentes de TEV.
Se durante o tratamento o doente desenvolver TEV ou embolia pulmonar, estas devem ser geridas com a interrupção ou redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Pode ocorrer pneumonite/DPI com binimetinib. O tratamento com binimetinib deve ser suspenso em doentes com suspeita de pneumonite ou DPI, incluindo doentes que apresentem sintomas pulmonares novos ou progressivos, tais como tosse, dispneia, hipóxia, opacidades reticulares ou infiltrados pulmonare. Binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente em doentes com diagnóstico de pneumonite ou DPI relacionadas com o tratamento.
Foram observadas novas neoplasias primárias, cutâneas e não cutâneas, em doentes tratados com inibidores BRAF e que podem ocorrer quando binimetinib é administrado em associação com encorafenib.
Foram observadas neoplasias cutâneas, tais como carcinoma cutâneo de células escamosas (CCCE), incluindo queratoacantoma, em doentes tratados com binimetinib, quando usado em associação com encorafenib.
Devem ser realizadas avaliações dermatológicas antes do início do tratamento com binimetinib em associação com encorafenib, a cada 2 meses durante o tratamento e até 6 meses após a descontinuação da associação. As lesões cutâneas suspeitas devem ser tratadas com excisão dermatológica e avaliação dermatopatológica. Os doentes devem ser instruídos a informar de imediato os seus médicos, caso desenvolvam novas lesões cutâneas. Binimetinib e encorafenib devem ser mantidos sem qualquer alteração da dose.
Com base no seu mecanismo de acção, encorafenib pode promover neoplasias associadas a activação da RAS através de mutação ou outros mecanismos. Os doentes a receber binimetinib em associação com encorafenib devem ser submetidos a um exame da cabeça e do pescoço, tomografia computorizada (TAC) do tórax e do abdómen, exames anais e pélvicos (para as mulheres) e hemogramas completos antes do início, durante e no final do tratamento, conforme clinicamente adequado.
Deverá ser considerada a descontinuação permanente de binimetinib e encorafenib em doentes que desenvolvam neoplasias não cutâneas positivas para a mutação RAS. Deverão ser considerados cuidadosamente os riscos e os benefícios antes de administrar binimetinib em associação com encorafenib a doentes com cancro prévio ou concomitante associado a mutação RAS.
Podem ocorrer anomalias laboratoriais hepáticas, incluindo elevações da AST e ALT com binimetinib. Os valores laboratoriais hepáticos devem ser monitorizados antes do início do tratamento com binimetinib e encorafenib, pelo menos uma vez por mês durante os primeiros 6 meses de tratamento e, posteriormente, conforme clinicamente indicado. As anomalias laboratoriais hepáticas devem ser controladas com a interrupção ou redução da dose ou descontinuação do tratamento.
O metabolismo hepático essencialmente através da glucuronidação é a via de eliminação primária do binimetinib. Uma vez que o encorafenib não é recomendado em doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh B) e grave (Child-Pugh C), a administração do binimetimib não é recomendada nestes doentes.
Antes de tomar binimetinib em associação com encorafenib, os doentes devem ter confirmação da presença da mutação BRAF V600 utilizando um teste validado. A eficácia e segurança do binimetinib em associação com encorafenib apenas foram estabelecidas em doentes com tumores que expressam mutações BRAF V600E e V600K. Binimetinib em associação com encorafenib não deve ser utilizado em doentes com melanoma maligno sem mutação do BRAF.
Existem dados limitados para a utilização da associação de binimetinib e encorafenib em doentes que progrediram tendo recebido previamente um inibidor BRAF administrado para o tratamento do melanoma irressecável ou metastático com mutação BRAF V600. Estes dados mostram que a eficácia da associação seria menor nestes doentes.
Existem dados de eficácia limitados sobre a associação de binimetinib e encorafenib em doentes com melanoma com mutação BRAF V600 que metastizou para o cérebro.
Pode ocorrer DVE definida como reduções sintomáticas ou assintomáticas na fracção de ejecção quando binimetinib é administrado.
Recomenda-se que a FEVE seja avaliada por ecocardiograma ou multi-gated aquisition (MUGA) scan antes do início do tratamento com binimetinib, 1 mês após o início e, posteriormente, em intervalos de cerca de 3 meses ou mais frequentemente, conforme clinicamente indicado, durante o tratamento. A ocorrência da diminuição de FEVE pode ser gerida com interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento.
A segurança de binimetinib em associação com encorafenib ainda não foi estabelecida em doentes com uma FEVE basal inferior a 50% ou abaixo dos LIN instituídos. Consequentemente, nestes doentes, binimetinib deve ser usado com precaução e no caso de disfunção ventricular esquerda sintomática, FEVE de Grau 3-4, ou diminuição absoluta da FEVE em relação aos valores basais ≥10%, binimetinib deve ser descontinuado e a FEVE deve ser avaliada a cada 2 semanas até à recuperação.
Podem ocorrer hemorragias, incluindo acontecimentos hemorrágicos graves, quando binimetinib é administrado. O risco de hemorragia pode aumentar com a utilização concomitante de terapêutica anticoagulante e antiplaquetária. A ocorrência de acontecimentos hemorrágicos de Grau ≥ 3 deve ser gerida com a interrupção da dose, redução ou descontinuação do tratamento e conforme clinicamente indicado.
Podem ocorrer toxicidades oculares incluindo DEPR e OVR quando binimetinib é administrado. Também foi notificada uveíte, incluindo iridociclite e irite em doentes tratados com binimetinib em associação com encorafenib.
Binimetinib não é recomendado em doentes com história de OVR. A segurança de binimetinib não foi estabelecida em doentes com factores predisponentes para OVR incluindo glaucoma não controlado, hipertensão ocular, diabetes mellitus não controlada ou antecedentes de síndromes de hiperviscosidade ou hipercoagulabilidade. Consequentemente, binimetinib deve ser usado com precaução nesses doentes.
Os doentes devem ser avaliados em cada visita relativamente a sintomas de novas perturbações da visão ou agravamento das mesmas. Se forem identificados sintomas de novas perturbações da visão ou agravamento das mesmas, incluindo diminuição da visão central, visão turva ou perda de visão, é recomendado um exame oftalmológico imediato.
A ocorrência de DEPR sintomático pode ser gerida com interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente com a ocorrência de OVR.
Foram observadas elevações assintomáticas da CK em doentes tratados com binimetinib e foi notificada rabdomiolise com pouca frequência. Deverá ser prestada especial atenção aos doentes com condições neuromusculares associadas a elevação da CK e rabdomiolise.
Os níveis de creatinina e de CK devem ser monitorizados mensalmente durante os primeiros 6 meses de tratamento e conforme clinicamente indicado. O doente deve ser aconselhado a manter uma ingestão adequada de líquidos durante o tratamento. Dependendo da gravidade dos sintomas, grau de elevação da CK ou da creatinina, poderá ser necessário reduzir ou interromper a dose ou descontinuar de forma permanente binimetinib.
Pode ocorrer hipertensão ou agravamento da hipertensão previamente existente com a utilização de binimetinib. A pressão arterial deverá ser medida no início e monitorizada durante o tratamento, com controlo da hipertensão com tratamento convencional, conforme adequado. No caso de hipertensão grave, é recomendada a interrupção temporária de binimetinib até que a hipertensão esteja controlada.
Pode ocorrer TEV quando binimetinib é administrado. Binimetinib deve ser usado com precaução em doentes em risco de, ou com antecedentes de TEV.
Se durante o tratamento o doente desenvolver TEV ou embolia pulmonar, estas devem ser geridas com a interrupção ou redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Pode ocorrer pneumonite/DPI com binimetinib. O tratamento com binimetinib deve ser suspenso em doentes com suspeita de pneumonite ou DPI, incluindo doentes que apresentem sintomas pulmonares novos ou progressivos, tais como tosse, dispneia, hipóxia, opacidades reticulares ou infiltrados pulmonare. Binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente em doentes com diagnóstico de pneumonite ou DPI relacionadas com o tratamento.
Foram observadas novas neoplasias primárias, cutâneas e não cutâneas, em doentes tratados com inibidores BRAF e que podem ocorrer quando binimetinib é administrado em associação com encorafenib.
Foram observadas neoplasias cutâneas, tais como carcinoma cutâneo de células escamosas (CCCE), incluindo queratoacantoma, em doentes tratados com binimetinib, quando usado em associação com encorafenib.
Devem ser realizadas avaliações dermatológicas antes do início do tratamento com binimetinib em associação com encorafenib, a cada 2 meses durante o tratamento e até 6 meses após a descontinuação da associação. As lesões cutâneas suspeitas devem ser tratadas com excisão dermatológica e avaliação dermatopatológica. Os doentes devem ser instruídos a informar de imediato os seus médicos, caso desenvolvam novas lesões cutâneas. Binimetinib e encorafenib devem ser mantidos sem qualquer alteração da dose.
Com base no seu mecanismo de acção, encorafenib pode promover neoplasias associadas a activação da RAS através de mutação ou outros mecanismos. Os doentes a receber binimetinib em associação com encorafenib devem ser submetidos a um exame da cabeça e do pescoço, tomografia computorizada (TAC) do tórax e do abdómen, exames anais e pélvicos (para as mulheres) e hemogramas completos antes do início, durante e no final do tratamento, conforme clinicamente adequado.
Deverá ser considerada a descontinuação permanente de binimetinib e encorafenib em doentes que desenvolvam neoplasias não cutâneas positivas para a mutação RAS. Deverão ser considerados cuidadosamente os riscos e os benefícios antes de administrar binimetinib em associação com encorafenib a doentes com cancro prévio ou concomitante associado a mutação RAS.
Podem ocorrer anomalias laboratoriais hepáticas, incluindo elevações da AST e ALT com binimetinib. Os valores laboratoriais hepáticos devem ser monitorizados antes do início do tratamento com binimetinib e encorafenib, pelo menos uma vez por mês durante os primeiros 6 meses de tratamento e, posteriormente, conforme clinicamente indicado. As anomalias laboratoriais hepáticas devem ser controladas com a interrupção ou redução da dose ou descontinuação do tratamento.
O metabolismo hepático essencialmente através da glucuronidação é a via de eliminação primária do binimetinib. Uma vez que o encorafenib não é recomendado em doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh B) e grave (Child-Pugh C), a administração do binimetimib não é recomendada nestes doentes.
Cuidados com a Dieta
Tome com ou sem comida.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
A dose mais alta avaliada de binimetinib em monoterapia em estudos clínicos foi de 80 mg administrada por via oral duas vezes por dia e foi associada a toxicidades oculares (coriorretinopatia) e cutâneas (dermatite acneiforme).
Não existe tratamento específico para a sobredosagem. No caso de sobredosagem, o doente deve ser tratado com medidas de suporte e monitotrização adequada, conforme necessário.
Como o binimetinib se liga extensivamente às proteínas plasmáticas, é provável que a hemodiálise seja ineficaz no tratamento da sobredosagem com binimetinib.
A dose mais alta avaliada de binimetinib em monoterapia em estudos clínicos foi de 80 mg administrada por via oral duas vezes por dia e foi associada a toxicidades oculares (coriorretinopatia) e cutâneas (dermatite acneiforme).
Não existe tratamento específico para a sobredosagem. No caso de sobredosagem, o doente deve ser tratado com medidas de suporte e monitotrização adequada, conforme necessário.
Como o binimetinib se liga extensivamente às proteínas plasmáticas, é provável que a hemodiálise seja ineficaz no tratamento da sobredosagem com binimetinib.
Terapêutica Interrompida
Se vomitar depois de tomar uma dose, não repita a dose. Tome sua próxima dose no horário normal.
Se se esquecer de tomar uma dose de Binimetinib, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se a dose tiver sido esquecida há mais de 6 horas, não tome essa dose e tome a dose seguinte à hora habitual. Depois continue a tomar os seus comprimidos regularmente, como é habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se se esquecer de tomar uma dose de Binimetinib, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se a dose tiver sido esquecida há mais de 6 horas, não tome essa dose e tome a dose seguinte à hora habitual. Depois continue a tomar os seus comprimidos regularmente, como é habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento não necessita de condições especiais de conservação.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Binimetinib Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Binimetinib é essencialmente metabolizado pela glucuronidação mediada pelo UGT1A1. É pouco provável que a extensão das interacções medicamentosas mediadas pelo UGT1A1 seja clinicamente relevante; no entanto, como este aspeto ainda não foi avaliado num estudo clínico formal, os indutores (como rifampicina e fenobarbital) e inibidores do UGT1A1 (como indinavir, atazanavir, sorafenib) devem ser administrados concomitantemente com precaução. Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Os indutores das enzimas CYP1A2 (tais como carbamazepina e rifampicina) e indutores do transporte da gp-P (como hipericão ou fenitoína) podem diminuir a exposição ao binimetinib, o que poderia resultar numa diminuição da eficácia. - Rifampicina (rifampina)
Binimetinib Fenobarbital
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Binimetinib é essencialmente metabolizado pela glucuronidação mediada pelo UGT1A1. É pouco provável que a extensão das interacções medicamentosas mediadas pelo UGT1A1 seja clinicamente relevante; no entanto, como este aspeto ainda não foi avaliado num estudo clínico formal, os indutores (como rifampicina e fenobarbital) e inibidores do UGT1A1 (como indinavir, atazanavir, sorafenib) devem ser administrados concomitantemente com precaução. - Fenobarbital
Binimetinib Inibidores da UGT1A1
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Binimetinib é essencialmente metabolizado pela glucuronidação mediada pelo UGT1A1. É pouco provável que a extensão das interacções medicamentosas mediadas pelo UGT1A1 seja clinicamente relevante; no entanto, como este aspeto ainda não foi avaliado num estudo clínico formal, os indutores (como rifampicina e fenobarbital) e inibidores do UGT1A1 (como indinavir, atazanavir, sorafenib) devem ser administrados concomitantemente com precaução. - Inibidores da UGT1A1
Binimetinib Indutores da UGT1A1
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Binimetinib é essencialmente metabolizado pela glucuronidação mediada pelo UGT1A1. É pouco provável que a extensão das interacções medicamentosas mediadas pelo UGT1A1 seja clinicamente relevante; no entanto, como este aspeto ainda não foi avaliado num estudo clínico formal, os indutores (como rifampicina e fenobarbital) e inibidores do UGT1A1 (como indinavir, atazanavir, sorafenib) devem ser administrados concomitantemente com precaução. - Indutores da UGT1A1
Binimetinib Indinavir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Binimetinib é essencialmente metabolizado pela glucuronidação mediada pelo UGT1A1. É pouco provável que a extensão das interacções medicamentosas mediadas pelo UGT1A1 seja clinicamente relevante; no entanto, como este aspeto ainda não foi avaliado num estudo clínico formal, os indutores (como rifampicina e fenobarbital) e inibidores do UGT1A1 (como indinavir, atazanavir, sorafenib) devem ser administrados concomitantemente com precaução. - Indinavir
Binimetinib Atazanavir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Binimetinib é essencialmente metabolizado pela glucuronidação mediada pelo UGT1A1. É pouco provável que a extensão das interacções medicamentosas mediadas pelo UGT1A1 seja clinicamente relevante; no entanto, como este aspeto ainda não foi avaliado num estudo clínico formal, os indutores (como rifampicina e fenobarbital) e inibidores do UGT1A1 (como indinavir, atazanavir, sorafenib) devem ser administrados concomitantemente com precaução. - Atazanavir
Binimetinib Sorafenib
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Binimetinib é essencialmente metabolizado pela glucuronidação mediada pelo UGT1A1. É pouco provável que a extensão das interacções medicamentosas mediadas pelo UGT1A1 seja clinicamente relevante; no entanto, como este aspeto ainda não foi avaliado num estudo clínico formal, os indutores (como rifampicina e fenobarbital) e inibidores do UGT1A1 (como indinavir, atazanavir, sorafenib) devem ser administrados concomitantemente com precaução. - Sorafenib
Binimetinib Encorafenib
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Embora o encorafenib seja um inibidor reversível relativamente potente do UGT1A1, não foram observadas diferenças, em termos clínicos, na exposição ao binimetinib quando este foi administrado concomitantemente com encorafenib. - Encorafenib
Binimetinib Indutores do CYP1A2
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Os indutores das enzimas CYP1A2 (tais como carbamazepina e rifampicina) e indutores do transporte da gp-P (como hipericão ou fenitoína) podem diminuir a exposição ao binimetinib, o que poderia resultar numa diminuição da eficácia. - Indutores do CYP1A2
Binimetinib Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Os indutores das enzimas CYP1A2 (tais como carbamazepina e rifampicina) e indutores do transporte da gp-P (como hipericão ou fenitoína) podem diminuir a exposição ao binimetinib, o que poderia resultar numa diminuição da eficácia. - Carbamazepina
Binimetinib Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Os indutores das enzimas CYP1A2 (tais como carbamazepina e rifampicina) e indutores do transporte da gp-P (como hipericão ou fenitoína) podem diminuir a exposição ao binimetinib, o que poderia resultar numa diminuição da eficácia. - Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)
Binimetinib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Os indutores das enzimas CYP1A2 (tais como carbamazepina e rifampicina) e indutores do transporte da gp-P (como hipericão ou fenitoína) podem diminuir a exposição ao binimetinib, o que poderia resultar numa diminuição da eficácia. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Binimetinib Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Os indutores das enzimas CYP1A2 (tais como carbamazepina e rifampicina) e indutores do transporte da gp-P (como hipericão ou fenitoína) podem diminuir a exposição ao binimetinib, o que poderia resultar numa diminuição da eficácia. - Fenitoína
Binimetinib Duloxetina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do binimetinib noutros medicamentos Binimetinib é um indutor potencial do CYP1A2 e deve ser tomada precaução quando é utilizado com substratos sensíveis (tais como duloxetina ou teofilina). - Duloxetina
Binimetinib Teofilina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do binimetinib noutros medicamentos Binimetinib é um indutor potencial do CYP1A2 e deve ser tomada precaução quando é utilizado com substratos sensíveis (tais como duloxetina ou teofilina). - Teofilina
Binimetinib Pravastatina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do binimetinib noutros medicamentos Binimetinib é um inibidor fraco do OAT3 e deve ser tomada precaução quando é utilizado com substratos sensíveis (como pravastatina ou ciprofloxacina). - Pravastatina
Binimetinib Ciprofloxacina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do binimetinib noutros medicamentos Binimetinib é um inibidor fraco do OAT3 e deve ser tomada precaução quando é utilizado com substratos sensíveis (como pravastatina ou ciprofloxacina). - Ciprofloxacina
Encorafenib Binimetinib
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Efeito do encorafenib no binimetinib Embora o encorafenib seja um inibidor reversível relativamente potente do UGT1A1, não foram observadas clinicamente diferenças na exposição ao binimetinib quando este foi administrado concomitantemente com encorafenib. - Binimetinib
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar têm de usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com binimetinib e, pelo menos, até 1 mês após a administração da última dose.
Binimetinib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não façam contracepção. Se binimetinib for usado durante a gravidez ou se a doente engravidar enquanto está a tomar binimetinib, a doente deverá ser informada do potencial risco para o feto.
A decisão sobre descontinuar a amamentação ou descontinuar a terapêutica com Binimetinib deverá ser tomada tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
Foram notificados casos de perturbações da visão em doentes tratados com binimetinib durante os estudos clínicos. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas se tiverem perturbações da visão ou quaisquer outras reacções adversas que possam afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
As mulheres com potencial para engravidar têm de usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com binimetinib e, pelo menos, até 1 mês após a administração da última dose.
Binimetinib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não façam contracepção. Se binimetinib for usado durante a gravidez ou se a doente engravidar enquanto está a tomar binimetinib, a doente deverá ser informada do potencial risco para o feto.
A decisão sobre descontinuar a amamentação ou descontinuar a terapêutica com Binimetinib deverá ser tomada tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
Foram notificados casos de perturbações da visão em doentes tratados com binimetinib durante os estudos clínicos. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas se tiverem perturbações da visão ou quaisquer outras reacções adversas que possam afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
