Avelumab
O que é
O Avelumab é um anticorpo bloqueador de ligando de morte-1 (PD-L1) programado indicado para o tratamento de adultos e pacientes pediátricos de 12 anos ou mais com carcinoma de células Merkel metastático (MCC).
É um anticorpo monoclonal lambda anti-PD de imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humano com acções antineoplásicas.
É um anticorpo monoclonal lambda anti-PD de imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humano com acções antineoplásicas.
Usos comuns
Indicado para o tratamento de adultos e pacientes pediátricos de 12 anos ou mais com carcinoma metastático de células Merkel (MCC).
Tipo
Biotecnologia.
História
O Avelumab recebeu a designação de medicamento órfão pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento do cancro gástrico em janeiro de 2017. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou em março de 2017 para o carcinoma de células de Merkel um tipo agressivo de cancro de pele. A EMA o aprovou em setembro de 2017 para a mesma indicação. Este é o primeiro tratamento aprovado pela FDA para MCC metastático, uma forma rara e agressiva de cancro de pele. Avelumab foi desenvolvido pela Merck KGaA e Pfizer.
Indicações
Avelumab é indicado como monoterapia para o tratamento de doentes adultos com carcinoma de células de Merkel metastático (CCM).
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
O avelumab é um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) humano, dirigido contra o ligando 1 de morte celular programada (PD-L1).
O avelumab liga-se ao PD-L1 e bloqueia a interacção entre o PD-L1 e os receptores de morte celular programada 1 (PD-1) e B7.1, o que remove os efeitos supressores de PD-L1 sobre as células T CD8+ citotóxicas, restabelecendo as respostas antitumorais das células T.
Também se demonstrou que o avelumab induz a lise directa das células tumorais mediada pelas células natural killer (NK), através de citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC).
O avelumab liga-se ao PD-L1 e bloqueia a interacção entre o PD-L1 e os receptores de morte celular programada 1 (PD-1) e B7.1, o que remove os efeitos supressores de PD-L1 sobre as células T CD8+ citotóxicas, restabelecendo as respostas antitumorais das células T.
Também se demonstrou que o avelumab induz a lise directa das células tumorais mediada pelas células natural killer (NK), através de citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC).
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Avelumab é de 10 mg/kg de peso corporal, administrada por via intravenosa durante 60 minutos, em intervalos de 2 semanas.
Administração
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no tratamento do cancro.
Avelumab é apenas para perfusão intravenosa.
Não pode ser administrado por injecção intravenosa rápida ou bólus.
Avelumab é apenas para perfusão intravenosa.
Não pode ser administrado por injecção intravenosa rápida ou bólus.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Avelumab.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Avelumab actua no seu sistema imunitário e pode causar inflamação em certas regiões do corpo. A inflamação pode causar lesão grave no seu organismo e algumas doenças inflamatórias podem pôr a vida em risco e necessitam de tratamento ou a suspensão de Avelumab.
Consulte urgentemente um médico se tiver uma inflamação em qualquer região do seu corpo ou se tiver qualquer um dos seguintes sinais ou sintomas, ou se estes se agravarem.
• Sinais de reacções relacionadas com a perfusão como falta de ar ou pieira, arrepios ou tremores, erupções ou pápulas na pele, vermelhidão, tensão arterial baixa (tonturas, fadiga, náuseas), febre, dor nas costas e dor abdominal. Estes são muito frequentes.
• Sinais de inflamação dos pulmões (pneumonite), podem ser dificuldade em respirar ou tosse. Estes são frequentes.
• Sinais de inflamação do fígado (hepatite), podem incluir amarelecimento da pele (icterícia) ou da parte branca dos olhos, náuseas ou vómitos intensos, dor no lado direito da região do estômago (abdómen), sonolência, urina escura (cor de chá), sangrar ou fazer nódoas negras com mais facilidade do que é normal, sentir menos fome do que é normal, cansaço ou análises anómalas da função do fígado. Estes são pouco frequentes.
• Sinais de inflamação dos intestinos (colite), podem incluir diarreia (fezes moles) ou mais defecações do que é habitual, sangue nas suas fezes ou fezes pegajosas, escuras como alcatrão, desconforto ou dor intensa no estômago (abdómen). Estes são pouco frequentes.
• Sinais de inflamação das glândulas produtoras de hormonas (tiróide, supra-renais e hipófise) podem incluir cansaço extremo, batimento rápido do coração, aumento da transpiração, alterações do humor ou do comportamento, como irritabilidade ou esquecimento, sensação de frio, tensão arterial muito baixa (desmaios, tonturas, fadiga, náuseas), alterações do peso ou dores de cabeça. Estes são pouco frequentes.
• Sinais de diabetes tipo 1 podem incluir sentir mais fome ou sede do que é normal, necessidade de urinar com mais frequência, perda de peso e sensação de cansaço. Estes são pouco frequentes.
• Sinais de inflamação dos rins podem incluir provas anómalas da função dos rins, urinar menos do que é habitual, sangue na urina ou inchaço nos tornozelos. Estes são pouco frequentes.
• Sinais de inflamação dos músculos (miosite) podem incluir dor ou fraqueza muscular. Estes são pouco frequentes.
• Sinais de inflamação do coração (miocardite) podem incluir dificuldade em respirar, tonturas ou desmaio, febre, dor no peito e aperto no peito ou sintomas semelhantes à gripe. Estes são raros.
Não tente tratar-se com outros medicamentos.
Outros efeitos secundários:
Os seguintes efeitos secundários foram notificados em ensaios clínicos com avelumab:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas)
• Diminuição do número de glóbulos vermelhos
• Náuseas, fezes moles, prisão de ventre, vómitos
• Dor na barriga, dor nas costas, dor nas articulações
• Sensação de cansaço ou fraqueza
• Febre
• Inchaço nos braços, pés ou pernas
• Perda de peso, sensação de menos fome
Alguns efeitos secundários podem não ter sintomas e podem ser descobertos apenas através de análises ao sangue.
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• Diminuição do número de glóbulos brancos
• Tiróide pouco activa
• Aumentos ou diminuições da tensão arterial
• Sensação de frio
• Secura da boca
• Erupção na pele, comichão
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas)
• Diminuição do número de plaquetas no sangue
• Tiróide muito activa
• Vermelhidão da pele
• Dor abdominal
• Manchas vermelhas, com comichão e descamação na pele.
• Sépsis
• Diminuição da secreção de hormonas produzidas pelas supra-renais
• Glândula pituitária pouco activa
• Inflamação dos olhos
• Aumento das enzimas do fígado no sangue
• Diabetes Tipo 1
• Síndrome de Guillain-Barré (uma doença do sistema imunitário que causa inflamação dos nervos e pode resultar em dor, dormência, fraqueza muscular e dificuldade em andar)
Consulte urgentemente um médico se tiver uma inflamação em qualquer região do seu corpo ou se tiver qualquer um dos seguintes sinais ou sintomas, ou se estes se agravarem.
• Sinais de reacções relacionadas com a perfusão como falta de ar ou pieira, arrepios ou tremores, erupções ou pápulas na pele, vermelhidão, tensão arterial baixa (tonturas, fadiga, náuseas), febre, dor nas costas e dor abdominal. Estes são muito frequentes.
• Sinais de inflamação dos pulmões (pneumonite), podem ser dificuldade em respirar ou tosse. Estes são frequentes.
• Sinais de inflamação do fígado (hepatite), podem incluir amarelecimento da pele (icterícia) ou da parte branca dos olhos, náuseas ou vómitos intensos, dor no lado direito da região do estômago (abdómen), sonolência, urina escura (cor de chá), sangrar ou fazer nódoas negras com mais facilidade do que é normal, sentir menos fome do que é normal, cansaço ou análises anómalas da função do fígado. Estes são pouco frequentes.
• Sinais de inflamação dos intestinos (colite), podem incluir diarreia (fezes moles) ou mais defecações do que é habitual, sangue nas suas fezes ou fezes pegajosas, escuras como alcatrão, desconforto ou dor intensa no estômago (abdómen). Estes são pouco frequentes.
• Sinais de inflamação das glândulas produtoras de hormonas (tiróide, supra-renais e hipófise) podem incluir cansaço extremo, batimento rápido do coração, aumento da transpiração, alterações do humor ou do comportamento, como irritabilidade ou esquecimento, sensação de frio, tensão arterial muito baixa (desmaios, tonturas, fadiga, náuseas), alterações do peso ou dores de cabeça. Estes são pouco frequentes.
• Sinais de diabetes tipo 1 podem incluir sentir mais fome ou sede do que é normal, necessidade de urinar com mais frequência, perda de peso e sensação de cansaço. Estes são pouco frequentes.
• Sinais de inflamação dos rins podem incluir provas anómalas da função dos rins, urinar menos do que é habitual, sangue na urina ou inchaço nos tornozelos. Estes são pouco frequentes.
• Sinais de inflamação dos músculos (miosite) podem incluir dor ou fraqueza muscular. Estes são pouco frequentes.
• Sinais de inflamação do coração (miocardite) podem incluir dificuldade em respirar, tonturas ou desmaio, febre, dor no peito e aperto no peito ou sintomas semelhantes à gripe. Estes são raros.
Não tente tratar-se com outros medicamentos.
Outros efeitos secundários:
Os seguintes efeitos secundários foram notificados em ensaios clínicos com avelumab:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas)
• Diminuição do número de glóbulos vermelhos
• Náuseas, fezes moles, prisão de ventre, vómitos
• Dor na barriga, dor nas costas, dor nas articulações
• Sensação de cansaço ou fraqueza
• Febre
• Inchaço nos braços, pés ou pernas
• Perda de peso, sensação de menos fome
Alguns efeitos secundários podem não ter sintomas e podem ser descobertos apenas através de análises ao sangue.
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• Diminuição do número de glóbulos brancos
• Tiróide pouco activa
• Aumentos ou diminuições da tensão arterial
• Sensação de frio
• Secura da boca
• Erupção na pele, comichão
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas)
• Diminuição do número de plaquetas no sangue
• Tiróide muito activa
• Vermelhidão da pele
• Dor abdominal
• Manchas vermelhas, com comichão e descamação na pele.
• Sépsis
• Diminuição da secreção de hormonas produzidas pelas supra-renais
• Glândula pituitária pouco activa
• Inflamação dos olhos
• Aumento das enzimas do fígado no sangue
• Diabetes Tipo 1
• Síndrome de Guillain-Barré (uma doença do sistema imunitário que causa inflamação dos nervos e pode resultar em dor, dormência, fraqueza muscular e dificuldade em andar)
Advertências
Gravidez:Não pode utilizar Avelumab se estiver grávida, a menos que especificamente recomendado pelo médico.
Aleitamento:As mulheres que estejam a amamentar devem ser aconselhadas a não amamentar durante o tratamento e, pelo menos, durante 1 mês após a última dose devido ao potencial de reacções adversas graves nos lactentes.
Condução:Foi notificada fadiga após a administração de avelumab. Os doentes devem ser aconselhados a tomarem precauções quando conduzem ou utilizam máquinas
Precauções Gerais
Reacções relacionadas com a perfusão:
Foram notificadas reacções relacionadas com a perfusão em doentes em tratamento com avelumab, que podem ser graves.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de reacções relacionadas com a perfusão incluindo pirexia, arrepios, rubores, hipotensão, dispneia, respiração sibilante, lombalgia, dor abdominal e urticária.
No caso de reacções relacionadas com a perfusão de Grau 3 ou Grau 4, a perfusão deve ser interrompida e o avelumab deve ser descontinuado permanentemente.
No caso de reacções relacionadas com a perfusão de Grau 1, a velocidade de perfusão deve ser diminuída em 50% para a perfusão em curso. Em doentes com reacções relacionadas com a perfusão de Grau 2, a perfusão deve ser temporariamente descontinuada até à recuperação para o Grau 1 ou até à resolução, sendo em seguida re-iniciada com uma velocidade 50% mais lenta.
No caso de recorrência de uma reacção relacionada com a perfusão de Grau 1 ou Grau 2, o doente pode continuar a receber avelumab sob monitorização frequente, após modificação adequada da velocidade da perfusão e pré-medicação com paracetamol e um anti-histamínico.
Em ensaios clínicos, 98,6% (433/439) dos doentes com reacções relacionadas com a perfusão apresentaram uma primeira reacção relacionada com a perfusão nas primeiras 4 perfusões. Entre estes doentes, 2,7% (12/439) apresentaram uma reacção de Grau ≥ 3. Nos restantes 1,4% (6/439) dos doentes, as reacções relacionadas com a perfusão ocorreram após as primeiras 4 perfusões e foram todas de Grau 1 ou Grau 2.
Reacções adversas imunomediadas:
A maioria das reacções adversas imunomediadas com avelumab foram reversíveis e controladas com descontinuação temporária ou permanente de avelumab, administração de corticosteróides e/ou cuidados de suporte.
No caso de suspeita de reacções adversas imunomediadas, deve efectuar-se uma avaliação adequada para confirmar a etiologia ou excluir outras causas. Com base na gravidade da reacção adversa, o avelumab deve ser suspenso e devem ser administrados corticosteróides. Se forem utilizados corticosteróides para tratar uma reacção adversa, após melhoria da mesma, deve ser iniciada uma redução progressiva dos corticosteróides com, pelo menos, 1 mês de duração.
Em doentes cujas reacções adversas imunomediadas não puderam ser controladas com a utilização de corticosteróides, pode considerar-se a administração de outros imunossupressores sistémicos.
Pneumonite imunomediada:
Ocorreu pneumonite imunomediada em doentes tratados com avelumab. Foi notificado um caso fatal em doentes tratados com avelumab.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de pneumonite imunomediada, devendo excluir-se outras causas que não sejam a pneumonite imunomediada. Uma pneumonite suspeita deve ser confirmada por exame radiográfico.
Devem administrar-se corticosteróides no caso de acontecimentos de Grau ≥ 2 (dose inicial de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguida de redução progressiva do corticosteróide).
O avelumab deve ser suspenso no caso de pneumonite imunomediada de Grau 2 até à sua resolução, e descontinuado permanentemente no caso de pneumonite imunomediada de Grau 3, Grau 4 ou de Grau 2 recorrente.
Hepatite imunomediada:
Ocorreu hepatite imunomediada em doentes tratados com avelumab. Foram notificados dois casos fatais em doentes tratados com avelumab.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de alterações da função hepática e sintomas de hepatite imunomediada, devendo excluir-se outras causas que não sejam a hepatite imunomediada.
Devem administrar-se corticosteróides no caso de acontecimentos de Grau ≥ 2 (dose inicial de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguida de redução progressiva do corticosteróide).
O avelumab deve ser suspenso no caso de hepatite imunomediada de Grau 2 até à sua resolução, e descontinuado permanentemente no caso de hepatite imunomediada de Grau 3 ou Grau 4.
Colite imunomediada:
Foi notificada colite imunomediada em doentes tratados com avelumab.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de colite imunomediada, devendo excluir-se outras causas que não sejam a colite imunomediada. Devem administrar-se corticosteróides no caso de acontecimentos de Grau ≥ 2 (dose inicial de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguida de redução progressiva do corticosteróide).
O avelumab deve ser suspenso no caso de colite imunomediada de Grau 2 ou Grau 3 até à sua resolução, e descontinuado permanentemente no caso de colite imunomediada de Grau 4 ou de Grau 3 recorrente.
Endocrinopatias imunomediadas:
Foram notificadas perturbações da tiróide imunomediadas, insuficiência supra-renal imunomediada e diabetes mellitus Tipo 1 em doentes tratados com avelumab. Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais clínicos e sintomas de endocrinopatias. O avelumab deve ser suspenso em endocrinopatias de Grau 3 ou Grau 4 até à sua resolução.
Perturbações da tiróide (hipotiroidismo/hipertiroidismo):
As perturbações da tiróide podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de alterações da função tiróideia (no início do tratamento, periodicamente durante o tratamento e conforme indicado com base na avaliação clínica) e de sinais clínicos e sintomas de perturbações da tiróide. O hipotiroidismo deve ser tratado com terapêutica de substituição e o hipertiroidismo com um medicamento antitiróideu, conforme necessário.
O avelumab deve ser suspenso no caso de perturbações da tiróide de Grau 3 ou Grau 4..
Insuficiência supra-renal:
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de insuficiência supra-renal durante e após o tratamento. No caso de insuficiência supra-renal de Grau ≥ 3, devem administrar-se corticosteróides (1 a 2 mg/kg/dia de prednisona por via intravenosa ou equivalente por via oral), seguindo-se uma redução progressiva até ser atingida uma dose igual ou inferior a 10 mg/dia.
O avelumab deve ser suspenso no caso de insuficiência supra-renal sintomática de Grau 3 ou Grau 4.
Diabetes mellitus Tipo 1:
O avelumab pode causar diabetes mellitus Tipo 1, incluindo cetoacidose diabética.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de hiperglicemia ou de outros sinais e sintomas de diabetes. Iniciar o tratamento com insulina para a diabetes mellitus Tipo 1. O avelumab deve ser suspenso e devem administrar-se anti-hiperglicemiantes em doentes com hiperglicemia de Grau ≥ 3. O tratamento com avelumab deve ser reiniciado quando se tiver atingido o controlo metabólico com a terapêutica de substituição com insulina.
Nefrite e disfunção renal imunomediadas:
O avelumab pode causar nefrite imunomediada.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de creatinina sérica elevada antes do tratamento e periodicamente durante o mesmo. Devem administrar-se corticosteróides (dose inicial de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguida de redução progressiva do corticosteróide) no caso de nefrite de Grau ≥ 2. O avelumab deve ser suspenso no caso de nefrite de Grau 2 ou Grau 3 até à sua resolução para ≤ Grau 1, e descontinuado permanentemente no caso de nefrite de Grau 4.
Outras reacções adversas imunomediadas:
Foram notificadas outras reacções adversas imunomediadas clinicamente importantes em menos de 1% dos doentes: miocardite incluindo casos fatais, miosite, hipopituitarismo, uveíte e síndrome de Guillain-Barré.
No caso de suspeita de reacções adversas imunomediadas, assegurar que é efectuada uma avaliação adequada para confirmar a etiologia ou excluir outras causas. Com base na gravidade das reacções adversas, o avelumab deve ser suspenso e devem ser administrados corticosteróides. O avelumab deve ser reiniciado quando a reacção adversa imunomediada regressar ao Grau 1 ou menos, após a redução progressiva do corticosteróide. O avelumab deve ser descontinuado permanentemente no caso de qualquer reacção adversa imunomediada de Grau 3 que recorra e de uma reacção adversa imunomediada de Grau 4.
Doentes excluídos dos estudos clínicos:
Os doentes com as seguintes patologias foram excluídos dos ensaios clínicos: metástases activas no sistema nervoso central (SNC), doença autoimune activa ou anterior, antecedentes de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, transplante de órgão, patologias que exigiam imunossupressão terapêutica ou infecção activa pelo VIH ou hepatite B ou C.
Teor em sódio:
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Foram notificadas reacções relacionadas com a perfusão em doentes em tratamento com avelumab, que podem ser graves.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de reacções relacionadas com a perfusão incluindo pirexia, arrepios, rubores, hipotensão, dispneia, respiração sibilante, lombalgia, dor abdominal e urticária.
No caso de reacções relacionadas com a perfusão de Grau 3 ou Grau 4, a perfusão deve ser interrompida e o avelumab deve ser descontinuado permanentemente.
No caso de reacções relacionadas com a perfusão de Grau 1, a velocidade de perfusão deve ser diminuída em 50% para a perfusão em curso. Em doentes com reacções relacionadas com a perfusão de Grau 2, a perfusão deve ser temporariamente descontinuada até à recuperação para o Grau 1 ou até à resolução, sendo em seguida re-iniciada com uma velocidade 50% mais lenta.
No caso de recorrência de uma reacção relacionada com a perfusão de Grau 1 ou Grau 2, o doente pode continuar a receber avelumab sob monitorização frequente, após modificação adequada da velocidade da perfusão e pré-medicação com paracetamol e um anti-histamínico.
Em ensaios clínicos, 98,6% (433/439) dos doentes com reacções relacionadas com a perfusão apresentaram uma primeira reacção relacionada com a perfusão nas primeiras 4 perfusões. Entre estes doentes, 2,7% (12/439) apresentaram uma reacção de Grau ≥ 3. Nos restantes 1,4% (6/439) dos doentes, as reacções relacionadas com a perfusão ocorreram após as primeiras 4 perfusões e foram todas de Grau 1 ou Grau 2.
Reacções adversas imunomediadas:
A maioria das reacções adversas imunomediadas com avelumab foram reversíveis e controladas com descontinuação temporária ou permanente de avelumab, administração de corticosteróides e/ou cuidados de suporte.
No caso de suspeita de reacções adversas imunomediadas, deve efectuar-se uma avaliação adequada para confirmar a etiologia ou excluir outras causas. Com base na gravidade da reacção adversa, o avelumab deve ser suspenso e devem ser administrados corticosteróides. Se forem utilizados corticosteróides para tratar uma reacção adversa, após melhoria da mesma, deve ser iniciada uma redução progressiva dos corticosteróides com, pelo menos, 1 mês de duração.
Em doentes cujas reacções adversas imunomediadas não puderam ser controladas com a utilização de corticosteróides, pode considerar-se a administração de outros imunossupressores sistémicos.
Pneumonite imunomediada:
Ocorreu pneumonite imunomediada em doentes tratados com avelumab. Foi notificado um caso fatal em doentes tratados com avelumab.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de pneumonite imunomediada, devendo excluir-se outras causas que não sejam a pneumonite imunomediada. Uma pneumonite suspeita deve ser confirmada por exame radiográfico.
Devem administrar-se corticosteróides no caso de acontecimentos de Grau ≥ 2 (dose inicial de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguida de redução progressiva do corticosteróide).
O avelumab deve ser suspenso no caso de pneumonite imunomediada de Grau 2 até à sua resolução, e descontinuado permanentemente no caso de pneumonite imunomediada de Grau 3, Grau 4 ou de Grau 2 recorrente.
Hepatite imunomediada:
Ocorreu hepatite imunomediada em doentes tratados com avelumab. Foram notificados dois casos fatais em doentes tratados com avelumab.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de alterações da função hepática e sintomas de hepatite imunomediada, devendo excluir-se outras causas que não sejam a hepatite imunomediada.
Devem administrar-se corticosteróides no caso de acontecimentos de Grau ≥ 2 (dose inicial de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguida de redução progressiva do corticosteróide).
O avelumab deve ser suspenso no caso de hepatite imunomediada de Grau 2 até à sua resolução, e descontinuado permanentemente no caso de hepatite imunomediada de Grau 3 ou Grau 4.
Colite imunomediada:
Foi notificada colite imunomediada em doentes tratados com avelumab.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de colite imunomediada, devendo excluir-se outras causas que não sejam a colite imunomediada. Devem administrar-se corticosteróides no caso de acontecimentos de Grau ≥ 2 (dose inicial de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguida de redução progressiva do corticosteróide).
O avelumab deve ser suspenso no caso de colite imunomediada de Grau 2 ou Grau 3 até à sua resolução, e descontinuado permanentemente no caso de colite imunomediada de Grau 4 ou de Grau 3 recorrente.
Endocrinopatias imunomediadas:
Foram notificadas perturbações da tiróide imunomediadas, insuficiência supra-renal imunomediada e diabetes mellitus Tipo 1 em doentes tratados com avelumab. Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais clínicos e sintomas de endocrinopatias. O avelumab deve ser suspenso em endocrinopatias de Grau 3 ou Grau 4 até à sua resolução.
Perturbações da tiróide (hipotiroidismo/hipertiroidismo):
As perturbações da tiróide podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de alterações da função tiróideia (no início do tratamento, periodicamente durante o tratamento e conforme indicado com base na avaliação clínica) e de sinais clínicos e sintomas de perturbações da tiróide. O hipotiroidismo deve ser tratado com terapêutica de substituição e o hipertiroidismo com um medicamento antitiróideu, conforme necessário.
O avelumab deve ser suspenso no caso de perturbações da tiróide de Grau 3 ou Grau 4..
Insuficiência supra-renal:
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de insuficiência supra-renal durante e após o tratamento. No caso de insuficiência supra-renal de Grau ≥ 3, devem administrar-se corticosteróides (1 a 2 mg/kg/dia de prednisona por via intravenosa ou equivalente por via oral), seguindo-se uma redução progressiva até ser atingida uma dose igual ou inferior a 10 mg/dia.
O avelumab deve ser suspenso no caso de insuficiência supra-renal sintomática de Grau 3 ou Grau 4.
Diabetes mellitus Tipo 1:
O avelumab pode causar diabetes mellitus Tipo 1, incluindo cetoacidose diabética.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de hiperglicemia ou de outros sinais e sintomas de diabetes. Iniciar o tratamento com insulina para a diabetes mellitus Tipo 1. O avelumab deve ser suspenso e devem administrar-se anti-hiperglicemiantes em doentes com hiperglicemia de Grau ≥ 3. O tratamento com avelumab deve ser reiniciado quando se tiver atingido o controlo metabólico com a terapêutica de substituição com insulina.
Nefrite e disfunção renal imunomediadas:
O avelumab pode causar nefrite imunomediada.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de creatinina sérica elevada antes do tratamento e periodicamente durante o mesmo. Devem administrar-se corticosteróides (dose inicial de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente, seguida de redução progressiva do corticosteróide) no caso de nefrite de Grau ≥ 2. O avelumab deve ser suspenso no caso de nefrite de Grau 2 ou Grau 3 até à sua resolução para ≤ Grau 1, e descontinuado permanentemente no caso de nefrite de Grau 4.
Outras reacções adversas imunomediadas:
Foram notificadas outras reacções adversas imunomediadas clinicamente importantes em menos de 1% dos doentes: miocardite incluindo casos fatais, miosite, hipopituitarismo, uveíte e síndrome de Guillain-Barré.
No caso de suspeita de reacções adversas imunomediadas, assegurar que é efectuada uma avaliação adequada para confirmar a etiologia ou excluir outras causas. Com base na gravidade das reacções adversas, o avelumab deve ser suspenso e devem ser administrados corticosteróides. O avelumab deve ser reiniciado quando a reacção adversa imunomediada regressar ao Grau 1 ou menos, após a redução progressiva do corticosteróide. O avelumab deve ser descontinuado permanentemente no caso de qualquer reacção adversa imunomediada de Grau 3 que recorra e de uma reacção adversa imunomediada de Grau 4.
Doentes excluídos dos estudos clínicos:
Os doentes com as seguintes patologias foram excluídos dos ensaios clínicos: metástases activas no sistema nervoso central (SNC), doença autoimune activa ou anterior, antecedentes de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, transplante de órgão, patologias que exigiam imunossupressão terapêutica ou infecção activa pelo VIH ou hepatite B ou C.
Teor em sódio:
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Foi notificado que três doentes receberam sobredosagens 5% a 10% acima da dose recomendada de avelumab. Os doentes não apresentaram sintomas, não necessitaram de tratamento para a sobredosagem e continuaram a terapêutica com avelumab.
No caso de sobredosagem, os doentes devem ser atentamente monitorizados quanto à presença de sinais e sintomas de reacções adversas. O tratamento incide sobre o controlo e tratamento dos sintomas.
Foi notificado que três doentes receberam sobredosagens 5% a 10% acima da dose recomendada de avelumab. Os doentes não apresentaram sintomas, não necessitaram de tratamento para a sobredosagem e continuaram a terapêutica com avelumab.
No caso de sobredosagem, os doentes devem ser atentamente monitorizados quanto à presença de sinais e sintomas de reacções adversas. O tratamento incide sobre o controlo e tratamento dos sintomas.
Terapêutica Interrompida
É muito importante que mantenha todas as suas marcações para receber Avelumab.
Caso se tenha esquecido de uma marcação, pergunte ao médico quando pode marcar o tratamento seguinte.
Caso se tenha esquecido de uma marcação, pergunte ao médico quando pode marcar o tratamento seguinte.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C – 8°C). Não congelar.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Avelumab Outros medicamentos
Observações: Não foram realizados estudos de interacção com avelumab.Interacções: O avelumab é metabolizado principalmente através de vias catabólicas e, portanto, não se prevê que o avelumab tenha interacções medicamentosas farmacocinéticas com outros medicamentos. - Outros medicamentos
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar enquanto estiverem a receber avelumab e devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com avelumab e, pelo menos, durante 1 mês após a última dose de avelumab.
Não pode utilizar Avelumab se estiver grávida, a menos que especificamente recomendado pelo médico.
As mulheres que estejam a amamentar devem ser aconselhadas a não amamentar durante o tratamento e, pelo menos, durante 1 mês após a última dose devido ao potencial de reacções adversas graves nos lactentes.
Foi notificada fadiga após a administração de avelumab. Os doentes devem ser aconselhados a tomarem precauções quando conduzem ou utilizam máquinas, até terem a certeza de que o avelumab não os afecta de forma adversa.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar enquanto estiverem a receber avelumab e devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com avelumab e, pelo menos, durante 1 mês após a última dose de avelumab.
Não pode utilizar Avelumab se estiver grávida, a menos que especificamente recomendado pelo médico.
As mulheres que estejam a amamentar devem ser aconselhadas a não amamentar durante o tratamento e, pelo menos, durante 1 mês após a última dose devido ao potencial de reacções adversas graves nos lactentes.
Foi notificada fadiga após a administração de avelumab. Os doentes devem ser aconselhados a tomarem precauções quando conduzem ou utilizam máquinas, até terem a certeza de que o avelumab não os afecta de forma adversa.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022
