Apalutamida
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-~{N}-methylbenzamide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
24872560
DrugBank
DB11901
ChemSpider
28424131
Código ATC
L02B
|
L02BB05
DCB
11582
UNII
4T36H88UA7
KEGG
D11040
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL3183409
Fórmula química
C21H15F4N5O2S
Massa molar
477.438 g/mol
SMILES
CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)N2C(=S)N(C(=O)C23CCC3)C4=CN=C(C(=C4)C(F)(F)F)C#N)F
InChI
InChI=1S/C21H15F4N5O2S/c1-27-17(31)13-4-3-11(8-15(13)22)30-19(33)29(18(32)20(30)5-2-6-20)12-7-14(21(23,24)25)16(9-26)28-10-12/h3-4,7-8,10H,2,5-6H2,1H3,(H,27,31)
Key
HJBWBFZLDZWPHF-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade oral média absoluta foi de aproximadamente 100%.
Metabolismo
A apalutamida é submetida principalmente ao metabolismo mediado pelo CYP2C8 e pelo CYP3A4 no seu metabólito farmacologicamente activo, a N-desmetil-apalutamida. A contribuição do CYP2C8 e do CYP3A4 no metabolismo total da apalutamida é de aproximadamente 58% e 13% após a dose única, mas altera-se para 40% e 37%, respectivamente, no estado estacionário.
A autoindução do metabolismo mediado pelo CYP3A4 pela apalutamida pode explicar o aumento da actividade enzimática do CYP3A4 no estado estacionário. Com base na exposição sistémica, potência relativa e propriedades farmacocinéticas, a N-desmetil-apalutamida provavelmente contribuiu para a actividade clínica da apalutamida.
A autoindução do metabolismo mediado pelo CYP3A4 pela apalutamida pode explicar o aumento da actividade enzimática do CYP3A4 no estado estacionário. Com base na exposição sistémica, potência relativa e propriedades farmacocinéticas, a N-desmetil-apalutamida provavelmente contribuiu para a actividade clínica da apalutamida.
Semi-Vida
A semi-vida efectiva média para a apalutamida em pacientes com NM-CRPC foi de aproximadamente 3 dias no estado estacionário.
Ligação plasmática
A ligação às proteínas plasmáticas de apalutamida foi de 96% e a N-desmetil-apalutamida foi de 95%.
Excreção
A apalutamida e o seu principal metabólito activo estão sujeitos a eliminação renal e focal. Até 70 dias após uma única administração oral de apalutamida radiomarcada, 65% da dose foi recuperada na urina (1,2% da dose como apalutamida inalterada e 2,7% como apalutamida N-desmetil) e 24% foi recuperada nas fezes (1,5% dose como apalutamida inalterada e 2% como apalutamida N-desmetil).
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Erleada
Licença
Janssen-Cilag International N.V.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022
