Amivantamab
O que é
Amivantamab é um anticorpo direcionado ao receptor EGF e MET indicado no tratamento do cancro de pulmão de células não pequenas com uma mutação de inserção do exon EGFR 20.
Usos comuns
O amivantamab é indicado no tratamento de pacientes adultos com cancro de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático com mutações de inserção do exon 20 do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), cuja doença progrediu durante ou após a quimioterapia à base de platina.
Tipo
Biotecnologia.
História
O amivantamab foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2021 e na União Europeia em dezembro de 2021.
A Food and Drug Administration dos EUA considera-o um medicamento de primeira classe.
A Food and Drug Administration dos EUA considera-o um medicamento de primeira classe.
Indicações
O amivantamab é um anticorpo biespecífico do factor de crescimento epidérmico (EGF) direcionado ao receptor e da transição mesenquimal-epitelial (MET). É o primeiro tratamento para adultos com cancro de pulmão de células não pequenas cujos tumores têm tipos específicos de mutações genéticas: mutações de inserção do exon 20 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
O factor de transição mesenquimal-epitelial (MET) é um receptor com actividade tirosina quinase expressa nas células epiteliais que, ao sinalizar, dimeriza e activa vias a jusante que sinalizam a divisão celular. O receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) é uma proteína transmembrana com actividade da tirosina quinase que pode activar ainda mais as vias a jusante que sinalizam a divisão celular, sobrevivência e angiogênese. Pacientes com NSCLC com mutações de inserção do exon 20 no EGFR não respondem aos inibidores da tirosina quinase e geralmente são tratados com terapia à base de platina. Mutações de inserção do exon 20 no EGFR também levam a alterações conformacionais que activam o EGFR.
O amivantamab tem como alvo o EGFR e o MET, evitando que os ligantes se liguem aos receptores, bloqueando a sinalização, marcando as células cancerosas quanto à citotoxicidade celular dependente de anticorpos por células assassinas naturais e permitindo que os macrófagos realizem a trogocitose.
A ligação do amivantamabe ao epítopo EGFR H compartilha alguns dos mesmos aminoácidos aos quais o cetuximab se liga.
A ligação do amivantamab à cadeia alfa do MET estabiliza o loop do domínio Sema 1 a 2 em uma posição 6 Angstroms de distância da posição em que estaria sob ligação normal, evitando sua interacção com a cadeia beta do factor de crescimento do hepatócito (HGF). a mudança conformacional no loop 1 a 3 do domínio MET Sema também contribui para prevenir a interacção do domínio Sema MET com a cadeia beta do HGF. O HGF não é mais capaz de se ligar ao MET, impedindo a sinalização a jusante.
A porção Fc do amivantamab contém 90% menos fucose do que os anticorpos normais, permitindo maior ligação à região FcγRIIIa. A ligação da porção Fc do Amivantamab sinaliza o sistema do complemento e o sistema imune inato para direcionar as células ligadas para citotoxicidade dependente do complemento, citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos e fagocitose celular dependente de anticorpos. A ligação do amivantamab ao receptor Fc também leva a um aumento nos níveis de IFNγ.
O amivantamab também diminui significactivamente a expressão de EGFR e MET nas superfícies das células NSCLC, reduzindo ainda mais a sinalização downstream. EGFR e MET na superfície celular são internalizados e possivelmente se degradam pela fusão de endossomos com lisossomas. Alternactivamente, EGFR e MET são sujeitos de trogocitose dependente de monócitos. A trogocitose permite que os monócitos internalizem e quebrem o EGFR e o MET das células NSCLC sem citotoxicidade, modulando os receptores EGFR e MET.
O amivantamab tem como alvo o EGFR e o MET, evitando que os ligantes se liguem aos receptores, bloqueando a sinalização, marcando as células cancerosas quanto à citotoxicidade celular dependente de anticorpos por células assassinas naturais e permitindo que os macrófagos realizem a trogocitose.
A ligação do amivantamabe ao epítopo EGFR H compartilha alguns dos mesmos aminoácidos aos quais o cetuximab se liga.
A ligação do amivantamab à cadeia alfa do MET estabiliza o loop do domínio Sema 1 a 2 em uma posição 6 Angstroms de distância da posição em que estaria sob ligação normal, evitando sua interacção com a cadeia beta do factor de crescimento do hepatócito (HGF). a mudança conformacional no loop 1 a 3 do domínio MET Sema também contribui para prevenir a interacção do domínio Sema MET com a cadeia beta do HGF. O HGF não é mais capaz de se ligar ao MET, impedindo a sinalização a jusante.
A porção Fc do amivantamab contém 90% menos fucose do que os anticorpos normais, permitindo maior ligação à região FcγRIIIa. A ligação da porção Fc do Amivantamab sinaliza o sistema do complemento e o sistema imune inato para direcionar as células ligadas para citotoxicidade dependente do complemento, citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos e fagocitose celular dependente de anticorpos. A ligação do amivantamab ao receptor Fc também leva a um aumento nos níveis de IFNγ.
O amivantamab também diminui significactivamente a expressão de EGFR e MET nas superfícies das células NSCLC, reduzindo ainda mais a sinalização downstream. EGFR e MET na superfície celular são internalizados e possivelmente se degradam pela fusão de endossomos com lisossomas. Alternactivamente, EGFR e MET são sujeitos de trogocitose dependente de monócitos. A trogocitose permite que os monócitos internalizem e quebrem o EGFR e o MET das células NSCLC sem citotoxicidade, modulando os receptores EGFR e MET.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Amivantamab.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos colaterais mais comuns incluem erupção cutânea, reacções relacionadas à infusão, infecções de pele ao redor das unhas ou pés, dores musculares e articulares, falta de ar, náusea, fadiga, inchaço na parte inferior das pernas ou mãos ou rosto, feridas na boca, tosse, constipação, vômitos e alterações em certos exames de sangue.
Advertências
Gravidez:Amivantamab não deve ser administrado durante a gravidez
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção do tratamento com amivantamab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício do tratamento para a mulher.
Condução:Os efeitos de amivantamab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas podem ser moderados.
Precauções Gerais
O amivantamab pode causar reações cutâneas. Evite a luz solar e solários durante o tratamento e por 2 meses após sua última dose. Use roupas de protecção e protector solar (FPS 30 ou superior) quando estiver ao ar livre.
Se tiver problemas com seus olhos, evite usar lentes de contacto até que seus sintomas possam ser examinados por um oftalmologista.
Se tiver problemas com seus olhos, evite usar lentes de contacto até que seus sintomas possam ser examinados por um oftalmologista.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Sem informação.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Amivantamab não deve ser administrado durante a gravidez, a menos que se considere que o benefício do tratamento da mulher é superior aos riscos potenciais para o feto.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção do tratamento com amivantamab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício do tratamento para a mulher.
Os efeitos de amivantamab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas podem ser moderados.
Se os doentes tiverem sintomas relacionados com o tratamento, incluindo reacções adversas relacionadas com a visão, que afectem a capacidade de concentração e reacção, recomenda-se que não conduzam ou utilizem máquinas até que o efeito diminua.
Amivantamab não deve ser administrado durante a gravidez, a menos que se considere que o benefício do tratamento da mulher é superior aos riscos potenciais para o feto.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção do tratamento com amivantamab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício do tratamento para a mulher.
Os efeitos de amivantamab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas podem ser moderados.
Se os doentes tiverem sintomas relacionados com o tratamento, incluindo reacções adversas relacionadas com a visão, que afectem a capacidade de concentração e reacção, recomenda-se que não conduzam ou utilizem máquinas até que o efeito diminua.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Setembro de 2023
