Alectinib
O que é
Alectinib é um medicamento para o tratamento do cancro.
Alectinib bloqueia a acção de uma enzima chamada “tirosina cinase do ALK”.
Formas alteradas desta enzima (devido a um defeito no gene que a produz) ajudam a estimular o crescimento das células do cancro. Alectinib pode também atrasar ou parar o crescimento do cancro.
Pode também ajudar a diminuir o cancro.
Alectinib bloqueia a acção de uma enzima chamada “tirosina cinase do ALK”.
Formas alteradas desta enzima (devido a um defeito no gene que a produz) ajudam a estimular o crescimento das células do cancro. Alectinib pode também atrasar ou parar o crescimento do cancro.
Pode também ajudar a diminuir o cancro.
Usos comuns
Alectinib, em monoterapia, é indicado para o tratamento de doentes adultos, com cancro do pulmão de células não-pequenas (CPCNP) avançado, positivo para a cinase do linfoma anaplásico (ALK) tratados previamente com crizotinib.
Tipo
Molécula pequena.
História
O alectinib foi aprovado no Japão em julho de 2014 para o tratamento do cancro de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo, irressecável, avançado ou recorrente do gene de fusão ALK.
Foi concedida uma aprovação acelerada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em dezembro de 2015 para tratar pacientes com NSCLC ALK-positivo avançado, cuja doença piorou após, ou que não podiam tolerar, o tratamento com crizotinibe. (Isso foi convertido numa aprovação total em novembro de 2017).
Obteve aprovação condicional da Agência Europeia de Medicamentos em fevereiro de 2017 para a mesma indicação. Isso significa que estudos adicionais são aguardados para confirmar uma relação risco-benefício positiva.
As aprovações foram baseadas principalmente em dois estudos: Em um estudo japonês de Fase I-II, após aproximadamente 2 anos, 19,6% dos pacientes obtiveram uma resposta completa e a taxa de sobrevida livre de progressão em 2 anos foi de 76%. Em fevereiro de 2016, o estudo de fase III J-ALEX comparando alectinibe com crizotinib foi encerrado precocemente porque uma análise provisória mostrou que a sobrevida livre de progressão foi mais longa com alectinib.
Em novembro de 2017, o FDA aprovou o alectinib para o tratamento de primeira linha de pacientes com cancro de pulmão de células não pequenas metastático ALK-positivo. Isso se baseou no estudo de fase 3 do ALEX, comparando-o com o crizotinib.
Foi concedida uma aprovação acelerada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em dezembro de 2015 para tratar pacientes com NSCLC ALK-positivo avançado, cuja doença piorou após, ou que não podiam tolerar, o tratamento com crizotinibe. (Isso foi convertido numa aprovação total em novembro de 2017).
Obteve aprovação condicional da Agência Europeia de Medicamentos em fevereiro de 2017 para a mesma indicação. Isso significa que estudos adicionais são aguardados para confirmar uma relação risco-benefício positiva.
As aprovações foram baseadas principalmente em dois estudos: Em um estudo japonês de Fase I-II, após aproximadamente 2 anos, 19,6% dos pacientes obtiveram uma resposta completa e a taxa de sobrevida livre de progressão em 2 anos foi de 76%. Em fevereiro de 2016, o estudo de fase III J-ALEX comparando alectinibe com crizotinib foi encerrado precocemente porque uma análise provisória mostrou que a sobrevida livre de progressão foi mais longa com alectinib.
Em novembro de 2017, o FDA aprovou o alectinib para o tratamento de primeira linha de pacientes com cancro de pulmão de células não pequenas metastático ALK-positivo. Isso se baseou no estudo de fase 3 do ALEX, comparando-o com o crizotinib.
Indicações
Alectinib é utilizado no tratamento de adultos com um tipo de cancro do pulmão chamado “cancro de pulmão de células não-pequenas” (CPCNP).
É utilizado se o cancro do pulmão:
● é “ALK-positivo” – isto significa que as células do cancro têm um defeito num gene que produz uma enzima chamada ALK (cinase do linfoma anaplásico).
● e avançado
● e foi previamente tratado com um fármaco chamado “crizotinib”.
É utilizado se o cancro do pulmão:
● é “ALK-positivo” – isto significa que as células do cancro têm um defeito num gene que produz uma enzima chamada ALK (cinase do linfoma anaplásico).
● e avançado
● e foi previamente tratado com um fármaco chamado “crizotinib”.
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
Alectinib é um inibidor altamente selectivo e potente da tirosina cinase do ALK e RET. Em estudos pré-clínicos, a inibição da actividade da tirosina cinase do ALK levou ao bloqueio das vias de sinalização a jusante, incluindo STAT 3 e PI3K/AKT e indução de morte de células tumorais (apoptose).
Alectinib demonstrou actividade in vitro e in vivo contra as formas mutantes da enzima ALK, incluindo mutações responsáveis pela resistência ao crizotinib. O principal metabólito do alectinib (M4) mostrou potência e actividade in vitro similar.
Com base nos dados pré-clínicos, o alectinib não é um substrato da gp-P ou da BRCP, as quais são ambas transportadores de efluxo da barreia hematoencefálica, sendo portanto capaz de se distribuir e ser retido no sistema nervoso central.
Alectinib demonstrou actividade in vitro e in vivo contra as formas mutantes da enzima ALK, incluindo mutações responsáveis pela resistência ao crizotinib. O principal metabólito do alectinib (M4) mostrou potência e actividade in vitro similar.
Com base nos dados pré-clínicos, o alectinib não é um substrato da gp-P ou da BRCP, as quais são ambas transportadores de efluxo da barreia hematoencefálica, sendo portanto capaz de se distribuir e ser retido no sistema nervoso central.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Alectinib é 600 mg duas vezes ao dia com alimentos (dose diária total de 1200 mg).
Administração
É necessário um teste validado para o ALK para a seleção de doentes com CPCNP ALK-positivo. O estado de CPCNP ALK positivo deve ser estabelecido antes do início da terapêutica com Alectinib.
Alectinib é tomado por via oral.
Engula cada cápsula inteira.
Não abra ou dissolva as cápsulas.
Tem de tomar Alectinib com alimentos.
Alectinib é tomado por via oral.
Engula cada cápsula inteira.
Não abra ou dissolva as cápsulas.
Tem de tomar Alectinib com alimentos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Alectinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns efeitos secundário podem ser sérios.
Informe o médico imediatamente se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secundários. o médico pode reduzir a dose, interromper o tratamento por um tempo curto ou interromper o tratamento por completo:
● amarelecimento da pele ou parte branca dos olhos, dor no lado direito do estomâgo, urina escura, comichão na pele, falta de apetite, náuseas e vómitos, sensação de cansaço, hemorragias ou contusões mais facilmente do que o normal (sinais de potencial lesão hepática).
● sinais novos ou de agravamento de lesão muscular, incluindo dor muscular inexplicável ou dor muscular persistente, sensibilidade ou fraqueza (sinais de potencial lesão muscular).
● desmaios, tonturas e pressão arterial baixa (sinais de potencial batimento cardíaco lento).
● sinais novos ou de agravamento, incluindo dificuldade em respirar, falta de ar, tosse com ou sem muco, ou febre - os sinais podem ser semelhantes ao do seu cancro do pulmão (sinais de potencial inflamação pulmonar – pneumonite). Alectinib pode causar inflamação dos pulmões grave ou com risco de vida durante o tratamento.
Outros efeitos secundários:
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se tiver algum dos efeitos secundários seguintes:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas):
● resultados anormais em exames de sangue para verificar se há problemas de fígado (níveis elevados de alanina aminotransferase, aspartato aminotrasnferase e bilirrubina).
● sentir cansaço, fraqueza ou falta de ar devido a uma redução do número de glóbulos vermelhos, conhecida por anemia
● visão turva, pontos negros ou manchas brancas na visão e ver em duplicado (problemas com os olhos)
● vómitos - se vomitar depois de tomar uma dose de Alectinib, não tome uma dose adicional, basta tomar a próxima dose à hora habitual
● obstipação
● diarreia
● náuseas
● erupção cutânea
● sensibilidade à luz solar - não se exponha ao sol, por um longo período de tempo, enquanto estiver a tomar Alectinib e nos 7 dias após parar. Precisa aplicar protector solar e protector solar labial com Factor de protecção Solar de 50 ou superior para ajudar a prevenir queimaduras solares
● inchaço causado pela acumulação de fluídos no corpo (edema).
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
● resultados anormais em exames de sangue para verificar a função renal (elevado nível de creatinina).
Informe o médico imediatamente se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secundários. o médico pode reduzir a dose, interromper o tratamento por um tempo curto ou interromper o tratamento por completo:
● amarelecimento da pele ou parte branca dos olhos, dor no lado direito do estomâgo, urina escura, comichão na pele, falta de apetite, náuseas e vómitos, sensação de cansaço, hemorragias ou contusões mais facilmente do que o normal (sinais de potencial lesão hepática).
● sinais novos ou de agravamento de lesão muscular, incluindo dor muscular inexplicável ou dor muscular persistente, sensibilidade ou fraqueza (sinais de potencial lesão muscular).
● desmaios, tonturas e pressão arterial baixa (sinais de potencial batimento cardíaco lento).
● sinais novos ou de agravamento, incluindo dificuldade em respirar, falta de ar, tosse com ou sem muco, ou febre - os sinais podem ser semelhantes ao do seu cancro do pulmão (sinais de potencial inflamação pulmonar – pneumonite). Alectinib pode causar inflamação dos pulmões grave ou com risco de vida durante o tratamento.
Outros efeitos secundários:
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se tiver algum dos efeitos secundários seguintes:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas):
● resultados anormais em exames de sangue para verificar se há problemas de fígado (níveis elevados de alanina aminotransferase, aspartato aminotrasnferase e bilirrubina).
● sentir cansaço, fraqueza ou falta de ar devido a uma redução do número de glóbulos vermelhos, conhecida por anemia
● visão turva, pontos negros ou manchas brancas na visão e ver em duplicado (problemas com os olhos)
● vómitos - se vomitar depois de tomar uma dose de Alectinib, não tome uma dose adicional, basta tomar a próxima dose à hora habitual
● obstipação
● diarreia
● náuseas
● erupção cutânea
● sensibilidade à luz solar - não se exponha ao sol, por um longo período de tempo, enquanto estiver a tomar Alectinib e nos 7 dias após parar. Precisa aplicar protector solar e protector solar labial com Factor de protecção Solar de 50 ou superior para ajudar a prevenir queimaduras solares
● inchaço causado pela acumulação de fluídos no corpo (edema).
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
● resultados anormais em exames de sangue para verificar a função renal (elevado nível de creatinina).
Advertências
Gravidez:Não administrar durante a gravidez.
Aleitamento:Não administrar durante a amamentação.
Condução:Recomenda-se precaução na condução ou utilização de máquinas já que os doentes podem apresentar bradicardia sintomática (por exemplo, síncope, tonturas, hipotensão) ou distúrbios da visão enquanto tomam Alectinib.
Precauções Gerais
Doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite:
Foram notificados casos de DPI/pneumonite em ensaios clínicos com Alectinib.
Os doentes devem ser monitorizados para sintomas pulmonares indicativos de pneumonite.
Alectinib deve ser imediatamente interrompido em doentes diagnosticados com DPI/pneumonite e deve ser permanentemente descontinuado caso não sejam identificadas outras causas potenciais de pneumonite.
Hepatotoxicidade:
Aumentos na alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) superior a 5 vezes o limite superior do normal, bem como as aumentos de bilirrubina superiores a 3 vezes o LSN ocorreram em doentes em ensaios clínicos pivô de fase II (NP28761, NP28673) com Alectinib.
A maioria (76% dos doentes com aumento de aminotransferases hepáticas e 60% dos doentes com aumentos de bilirrubina) desses acontecimentos ocorreram durante os primeiros 3 meses de tratamento. Nos ensaios clínicos pivô de fase II (NP28761 e NP28673), dois doentes com aumento de ALT/AST de grau 3-4 tinham documentado lesão hepática induzida por fármacos detectada por biópsia. Aumentos simultâneos de ALT ou AST maior ou igual a 3 vezes o LSN e bilirrubina total maior ou igual a 2 vezes o LSN, com fosfatase alcalina normal, ocorreram num doente de um ensaio clínico com Alectinib.
Deve ser monitorizada a função hepática, incluindo a monitorização de ALT, AST e bilirrubina antes de iniciar o tratamento e depois de 2 em 2 semanas nos primeiros 3 meses de tratamento. Depois, a monitorização deve ser realizada periodicamente, uma vez que os acontecimentos podem ocorrer após os 3 meses, com maior frequência em doentes que desenvolvem aumento de aminotransferases e bilirrubina. Com base na gravidade da reacção adversa, Alectinib deve ser interrompido e reiniciado numa dose reduzida, ou descontinuado permanentemente.
Mialgia severa e aumento da creatina fosfoquinase (CPK):
Mialgia ou dor músculo-esquelética ocorreu em 31% dos doentes dos ensaios pivô de fase II (NP28761, NP28673) com Alectinib. A incidência de mialgia/dor músculo-esquelética grau 3 foi de 1,2%. Ajustes de dose para a mialgia/dor músculo-esquelética foram necessários em 0,8% dos pacientes.
Aumentos de CPK ocorreu em 46% dos 219 doentes, com dados laboratoriais de CPK disponíveis, nos ensaios clínicos pivô de fase II (NP28761, NP28673) com Alectinib. A incidência de aumento de CPK grau 3 foi de 5,0%. O tempo médio para o aumento de CPK grau 3 foi de 14 dias. Ajustes de dose para o aumento de CPK ocorreu em 4,0% dos doentes.
Os doentes devem ser aconselhados a relatar qualquer dor muscular, sensibilidade ou fraqueza inexplicáveis. Os níveis de CPK devem ser avaliados a cada duas semanas durante o primeiro mês de tratamento e como clinicamente indicado em doentes que apresentem sintomas. Com base na gravidade do aumento de CPK, Alectinib deve ser suspenso, e em seguida, deve-se retomar ou reduzir a dose.
Bradicardia:
Pode ocorrer bradicardia sintomática com Alectinib.
A frequência cardíaca e a pressão arterial devem ser monitorizadas conforme indicado clinicamente. Não são necessárias ajuste de dose em caso de bradicardia assintomática.
No caso dos doentes que sofram de bradicardia sintomática ou em risco de vida, devem ser avaliados os fármacos concomitantes conhecidos por causar bradicardia, assim como medicamentos anti-hipertensores, e o tratamento com Alectinib deve ser ajustado.
Fotossensibilidade:
Foi notificada fotossensibilidade à luz solar com a administração de Alectinib.
Os doentes devem ser aconselhados a evitar a exposição prolongada ao sol enquanto estiverem a tomar Alectinib, e durante pelo menos 7 dias após a descontinuação do tratamento. Os doentes devem ser aconselhados a utilizar um protector solar de largo espectro Ultravioleta A (UVA)/Ultravioleta B (UVB) e protector solar labial (SPF ≥50) para ajudar a proteger contra potenciais queimaduras solares.
Mulheres com potencial para engravidar:
Alectinib pode causar lesões fetais quando admnistrado em mulheres grávidas.
Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar a tomar Alectinib, devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e pelo menos durante 3 meses após a toma da última dose de Alectinib.
Foram notificados casos de DPI/pneumonite em ensaios clínicos com Alectinib.
Os doentes devem ser monitorizados para sintomas pulmonares indicativos de pneumonite.
Alectinib deve ser imediatamente interrompido em doentes diagnosticados com DPI/pneumonite e deve ser permanentemente descontinuado caso não sejam identificadas outras causas potenciais de pneumonite.
Hepatotoxicidade:
Aumentos na alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) superior a 5 vezes o limite superior do normal, bem como as aumentos de bilirrubina superiores a 3 vezes o LSN ocorreram em doentes em ensaios clínicos pivô de fase II (NP28761, NP28673) com Alectinib.
A maioria (76% dos doentes com aumento de aminotransferases hepáticas e 60% dos doentes com aumentos de bilirrubina) desses acontecimentos ocorreram durante os primeiros 3 meses de tratamento. Nos ensaios clínicos pivô de fase II (NP28761 e NP28673), dois doentes com aumento de ALT/AST de grau 3-4 tinham documentado lesão hepática induzida por fármacos detectada por biópsia. Aumentos simultâneos de ALT ou AST maior ou igual a 3 vezes o LSN e bilirrubina total maior ou igual a 2 vezes o LSN, com fosfatase alcalina normal, ocorreram num doente de um ensaio clínico com Alectinib.
Deve ser monitorizada a função hepática, incluindo a monitorização de ALT, AST e bilirrubina antes de iniciar o tratamento e depois de 2 em 2 semanas nos primeiros 3 meses de tratamento. Depois, a monitorização deve ser realizada periodicamente, uma vez que os acontecimentos podem ocorrer após os 3 meses, com maior frequência em doentes que desenvolvem aumento de aminotransferases e bilirrubina. Com base na gravidade da reacção adversa, Alectinib deve ser interrompido e reiniciado numa dose reduzida, ou descontinuado permanentemente.
Mialgia severa e aumento da creatina fosfoquinase (CPK):
Mialgia ou dor músculo-esquelética ocorreu em 31% dos doentes dos ensaios pivô de fase II (NP28761, NP28673) com Alectinib. A incidência de mialgia/dor músculo-esquelética grau 3 foi de 1,2%. Ajustes de dose para a mialgia/dor músculo-esquelética foram necessários em 0,8% dos pacientes.
Aumentos de CPK ocorreu em 46% dos 219 doentes, com dados laboratoriais de CPK disponíveis, nos ensaios clínicos pivô de fase II (NP28761, NP28673) com Alectinib. A incidência de aumento de CPK grau 3 foi de 5,0%. O tempo médio para o aumento de CPK grau 3 foi de 14 dias. Ajustes de dose para o aumento de CPK ocorreu em 4,0% dos doentes.
Os doentes devem ser aconselhados a relatar qualquer dor muscular, sensibilidade ou fraqueza inexplicáveis. Os níveis de CPK devem ser avaliados a cada duas semanas durante o primeiro mês de tratamento e como clinicamente indicado em doentes que apresentem sintomas. Com base na gravidade do aumento de CPK, Alectinib deve ser suspenso, e em seguida, deve-se retomar ou reduzir a dose.
Bradicardia:
Pode ocorrer bradicardia sintomática com Alectinib.
A frequência cardíaca e a pressão arterial devem ser monitorizadas conforme indicado clinicamente. Não são necessárias ajuste de dose em caso de bradicardia assintomática.
No caso dos doentes que sofram de bradicardia sintomática ou em risco de vida, devem ser avaliados os fármacos concomitantes conhecidos por causar bradicardia, assim como medicamentos anti-hipertensores, e o tratamento com Alectinib deve ser ajustado.
Fotossensibilidade:
Foi notificada fotossensibilidade à luz solar com a administração de Alectinib.
Os doentes devem ser aconselhados a evitar a exposição prolongada ao sol enquanto estiverem a tomar Alectinib, e durante pelo menos 7 dias após a descontinuação do tratamento. Os doentes devem ser aconselhados a utilizar um protector solar de largo espectro Ultravioleta A (UVA)/Ultravioleta B (UVB) e protector solar labial (SPF ≥50) para ajudar a proteger contra potenciais queimaduras solares.
Mulheres com potencial para engravidar:
Alectinib pode causar lesões fetais quando admnistrado em mulheres grávidas.
Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar a tomar Alectinib, devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e pelo menos durante 3 meses após a toma da última dose de Alectinib.
Cuidados com a Dieta
Tome atenção ao tomar Alectinib quando bebe sumo de toranja, come toranja ou laranja-de-sevilha, isto porque pode alterar a quantidade de Alectinib no sangue.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Os doentes que sofram sobredosagem devem ser cuidadosamente supervisionados e instituído tratamento de suporte.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com Alectinib.
Os doentes que sofram sobredosagem devem ser cuidadosamente supervisionados e instituído tratamento de suporte.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com Alectinib.
Terapêutica Interrompida
Se for mais de 6 horas até à próxima dose, tome a dose em falta assim que se lembrar.
Se for menos de 6 horas até à próxima dose, não tome a dose. Em seguida, tome a dose seguinte à hora habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se vomitar depois de tomar uma dose de Alectinib, não tome uma dose extra, basta tomar a próxima dose à hora habitual.
Se for menos de 6 horas até à próxima dose, não tome a dose. Em seguida, tome a dose seguinte à hora habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se vomitar depois de tomar uma dose de Alectinib, não tome uma dose extra, basta tomar a próxima dose à hora habitual.
Cuidados no Armazenamento
Conservar na embalagem de origem de forma a proteger da humidade.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Alectinib Rifampicina (rifampina)
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: A administração concomitante de doses múltiplas de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia, um indutor potente do CYP3A, com 600 mg de uma dose única oral de alectinib reduziu a Cmáx e e AUCinf: de alectinib em 51% e 73%, respectivamente e aumentou a Cmáx e e AUCinf: de M4 em 2,20 e 1,79 vezes, respectivamente. O efeito na exposição combinada de alectinib e M4 foi mínimo, reduzindo Cmáx: e AUCinf: em 4% e 18%, respectivamente. Com base nos efeitos da exposição combinada a alectinib e M4, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com indutores CYP3A. Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente indutores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Erva de S.João (hipericão)). - Rifampicina (rifampina)
Alectinib Carbamazepina
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: A administração concomitante de doses múltiplas de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia, um indutor potente do CYP3A, com 600 mg de uma dose única oral de alectinib reduziu a Cmáx e e AUCinf: de alectinib em 51% e 73%, respectivamente e aumentou a Cmáx e e AUCinf: de M4 em 2,20 e 1,79 vezes, respectivamente. O efeito na exposição combinada de alectinib e M4 foi mínimo, reduzindo Cmáx: e AUCinf: em 4% e 18%, respectivamente. Com base nos efeitos da exposição combinada a alectinib e M4, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com indutores CYP3A. Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente indutores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Erva de S.João (hipericão)). - Carbamazepina
Alectinib Fenitoína
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: A administração concomitante de doses múltiplas de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia, um indutor potente do CYP3A, com 600 mg de uma dose única oral de alectinib reduziu a Cmáx e e AUCinf: de alectinib em 51% e 73%, respectivamente e aumentou a Cmáx e e AUCinf: de M4 em 2,20 e 1,79 vezes, respectivamente. O efeito na exposição combinada de alectinib e M4 foi mínimo, reduzindo Cmáx: e AUCinf: em 4% e 18%, respectivamente. Com base nos efeitos da exposição combinada a alectinib e M4, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com indutores CYP3A. Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente indutores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Erva de S.João (hipericão)). - Fenitoína
Alectinib Fenobarbital
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: A administração concomitante de doses múltiplas de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia, um indutor potente do CYP3A, com 600 mg de uma dose única oral de alectinib reduziu a Cmáx e e AUCinf: de alectinib em 51% e 73%, respectivamente e aumentou a Cmáx e e AUCinf: de M4 em 2,20 e 1,79 vezes, respectivamente. O efeito na exposição combinada de alectinib e M4 foi mínimo, reduzindo Cmáx: e AUCinf: em 4% e 18%, respectivamente. Com base nos efeitos da exposição combinada a alectinib e M4, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com indutores CYP3A. Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente indutores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Erva de S.João (hipericão)). - Fenobarbital
Alectinib Rifabutina
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: A administração concomitante de doses múltiplas de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia, um indutor potente do CYP3A, com 600 mg de uma dose única oral de alectinib reduziu a Cmáx e e AUCinf: de alectinib em 51% e 73%, respectivamente e aumentou a Cmáx e e AUCinf: de M4 em 2,20 e 1,79 vezes, respectivamente. O efeito na exposição combinada de alectinib e M4 foi mínimo, reduzindo Cmáx: e AUCinf: em 4% e 18%, respectivamente. Com base nos efeitos da exposição combinada a alectinib e M4, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com indutores CYP3A. Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente indutores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Erva de S.João (hipericão)). - Rifabutina
Alectinib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: A administração concomitante de doses múltiplas de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia, um indutor potente do CYP3A, com 600 mg de uma dose única oral de alectinib reduziu a Cmáx e e AUCinf: de alectinib em 51% e 73%, respectivamente e aumentou a Cmáx e e AUCinf: de M4 em 2,20 e 1,79 vezes, respectivamente. O efeito na exposição combinada de alectinib e M4 foi mínimo, reduzindo Cmáx: e AUCinf: em 4% e 18%, respectivamente. Com base nos efeitos da exposição combinada a alectinib e M4, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com indutores CYP3A. Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente indutores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Erva de S.João (hipericão)). - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Alectinib Indutores do CYP3A4
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Indutores CYP3A A administração concomitante de doses múltiplas de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia, um indutor potente do CYP3A, com 600 mg de uma dose única oral de alectinib reduziu a Cmáx e e AUCinf: de alectinib em 51% e 73%, respectivamente e aumentou a Cmáx e e AUCinf: de M4 em 2,20 e 1,79 vezes, respectivamente. O efeito na exposição combinada de alectinib e M4 foi mínimo, reduzindo Cmáx: e AUCinf: em 4% e 18%, respectivamente. Com base nos efeitos da exposição combinada a alectinib e M4, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com indutores CYP3A. Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente indutores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Erva de S.João (hipericão)). - Indutores do CYP3A4
Alectinib Inibidores do CYP3A4
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Inibidores CYP3A A administração concomitante de múltiplas doses orais de 400 mg de posaconazol duas vezes ao dia, um inibidor potente CYP3A, com uma dose única oral de 300 mg de alectinib aumentou a exposição a alectinib, Cmáx e AUCinf de 1,18 e 1,75, respectivamente, e reduziu a Cmáx e AUCinf: de M4 em 71% e 25%, respectivamente. O efeito na exposição combinada de alectinib e M4 foi mínimo, reduzindo Cmáx em 7% e aumentando AUCinf 1,36 vezes. Com base nos efeitos da exposição combinada a alectinib e M4, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com inibidores CYP3A. Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Inibidores do CYP3A4
Alectinib Posaconazol
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: A administração concomitante de múltiplas doses orais de 400 mg de posaconazol duas vezes ao dia, um inibidor potente CYP3A, com uma dose única oral de 300 mg de alectinib aumentou a exposição a alectinib, Cmáx e AUCinf de 1,18 e 1,75, respectivamente, e reduziu a Cmáx e AUCinf: de M4 em 71% e 25%, respectivamente. Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Posaconazol
Alectinib Ritonavir
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Ritonavir
Alectinib Saquinavir
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Saquinavir
Alectinib Telitromicina
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Telitromicina
Alectinib Cetoconazol
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Cetoconazol
Alectinib Itraconazol
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Itraconazol
Alectinib Voriconazol
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Voriconazol
Alectinib Nefazodona
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Nefazodona
Alectinib Toranja
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Toranja
Alectinib Esomeprazol
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Doses múltiplas de esomeprazol, um inibidor da bomba de protões, 40 mg uma vez ao dia, não demonstrou nenhum efeito clinicamente relevante na exposição combinada de alectinib e M4. - Esomeprazol
Alectinib Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Medicamentos que aumentam o pH gástrico Doses múltiplas de esomeprazol, um inibidor da bomba de protões, 40 mg uma vez ao dia, não demonstrou nenhum efeito clinicamente relevante na exposição combinada de alectinib e M4. Portanto, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com inibidores da bomba de protões ou outros fármacos que aumentem o pH gástrico (por exemplo, antagonistas dos receptores H2 ou antiácidos). - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Alectinib Antiácidos
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Medicamentos que aumentam o pH gástrico Doses múltiplas de esomeprazol, um inibidor da bomba de protões, 40 mg uma vez ao dia, não demonstrou nenhum efeito clinicamente relevante na exposição combinada de alectinib e M4. Portanto, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com inibidores da bomba de protões ou outros fármacos que aumentem o pH gástrico (por exemplo, antagonistas dos receptores H2 ou antiácidos). - Antiácidos
Alectinib Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Medicamentos que aumentam o pH gástrico Doses múltiplas de esomeprazol, um inibidor da bomba de protões, 40 mg uma vez ao dia, não demonstrou nenhum efeito clinicamente relevante na exposição combinada de alectinib e M4. Portanto, não são necessários ajustes de dose quando Alectinib é administrado concomitantemente com inibidores da bomba de protões ou outros fármacos que aumentem o pH gástrico (por exemplo, antagonistas dos receptores H2 ou antiácidos). - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Alectinib Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Efeitos de transportadores na disposição de alectinib M4 é um substrato da gp-P. Como alectinib inibe a gp-P, não é expectável que a medicação concomitante com inibidores da gp-P tenha um efeito relevante na exposição do M4. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Alectinib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Substratos da gp-P In vitro, o alectinib e o seu maior metabólito activo M4 são inibidores dos transportadores de efluxo glicoproteína-P (gp-P). Assim, o alectinibe e o M4 podem ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas de substratos da gp-P. Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da gp-P (por exemplo, digoxina, etexilato de dabigatrano, topotecano, siromilus, everomilus, nilotinib e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Alectinib Digoxina
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da gp-P (por exemplo, digoxina, etexilato de dabigatrano, topotecano, siromilus, everomilus, nilotinib e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Digoxina
Alectinib Dabigatrano etexilato
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da gp-P (por exemplo, digoxina, etexilato de dabigatrano, topotecano, siromilus, everomilus, nilotinib e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Dabigatrano etexilato
Alectinib Topotecano
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da gp-P (por exemplo, digoxina, etexilato de dabigatrano, topotecano, siromilus, everomilus, nilotinib e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da BRCP (por exemplo, metotrexato, mitoxantrona, topotecano e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Topotecano
Alectinib Sirolímus
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da gp-P (por exemplo, digoxina, etexilato de dabigatrano, topotecano, siromilus, everomilus, nilotinib e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Sirolímus
Alectinib Everolímus
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da gp-P (por exemplo, digoxina, etexilato de dabigatrano, topotecano, siromilus, everomilus, nilotinib e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Everolímus
Alectinib Nilotinib
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da gp-P (por exemplo, digoxina, etexilato de dabigatrano, topotecano, siromilus, everomilus, nilotinib e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Nilotinib
Alectinib Lapatinib
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da gp-P (por exemplo, digoxina, etexilato de dabigatrano, topotecano, siromilus, everomilus, nilotinib e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da BRCP (por exemplo, metotrexato, mitoxantrona, topotecano e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Lapatinib
Alectinib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Substratos da BRCP In vitro, o alectinib e o M4 são inibidores dos transportadores de efluxo da proteína de resistência do cancro da mama (BRCP). Assim, o alectinib e o M4 podem ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas de substratos da BRCP. Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da BRCP (por exemplo, metotrexato, mitoxantrona, topotecano e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Alectinib Metotrexato (MTX)
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da BRCP (por exemplo, metotrexato, mitoxantrona, topotecano e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Metotrexato (MTX)
Alectinib Mitoxantrona
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Quando Alectinib é administrado concomitantemente com substratos da BRCP (por exemplo, metotrexato, mitoxantrona, topotecano e lapatinib) recomenda-se monitorização apropriada. - Mitoxantrona
Alectinib Substratos do CYP2B6
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Substratos CYP In vitro, alectinib e M4 exibem uma fraca inibição dependente do tempo de CYP3A4 e alectinib exibe um fraco potencial de indução de CYP3A4 e CYP2B6 em concentrações clínicas. Doses múltiplas de 600 mg de alectinib não tinham influência na exposição do midazolam (2 mg), um substrato sensível do CYP3A. Portanto, não são necessários ajustes de dose dos substratos do CYP3A administrados concomitantemente. O risco de indução de CYP2B6 e enzimas reguladas pela PXR, além da CYP3A4, não pode ser completamente excluída. A eficácia da administração concomitante de contraceptivos orais pode ser reduzida. - Substratos do CYP2B6
Alectinib Substratos do CYP3A4
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Substratos CYP In vitro, alectinib e M4 exibem uma fraca inibição dependente do tempo de CYP3A4 e alectinib exibe um fraco potencial de indução de CYP3A4 e CYP2B6 em concentrações clínicas. Doses múltiplas de 600 mg de alectinib não tinham influência na exposição do midazolam (2 mg), um substrato sensível do CYP3A. Portanto, não são necessários ajustes de dose dos substratos do CYP3A administrados concomitantemente. O risco de indução de CYP2B6 e enzimas reguladas pela PXR, além da CYP3A4, não pode ser completamente excluída. A eficácia da administração concomitante de contraceptivos orais pode ser reduzida. - Substratos do CYP3A4
Alectinib Midazolam
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Doses múltiplas de 600 mg de alectinib não tinham influência na exposição do midazolam (2 mg), um substrato sensível do CYP3A. Portanto, não são necessários ajustes de dose dos substratos do CYP3A administrados concomitantemente. - Midazolam
Alectinib Contraceptivos orais
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: O risco de indução de CYP2B6 e enzimas reguladas pela PXR, além da CYP3A4, não pode ser completamente excluída. A eficácia da administração concomitante de contraceptivos orais pode ser reduzida. - Contraceptivos orais
Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres doentes com potencial para engravidar a tomar Alectinib, devem utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento ou durante pelo menos 3 meses após a última dose de Alectinib.
Não administrar durante a gravidez e amamentação.
Recomenda-se precaução na condução ou utilização de máquinas já que os doentes podem apresentar bradicardia sintomática (por exemplo, síncope, tonturas, hipotensão) ou distúrbios da visão enquanto tomam Alectinib.
Não se exponha ao sol, por um longo período de tempo, enquanto estiver a tomar Alectinib e nos 7 dias após parar. É necessário aplicar protector solar e protector solar labial com Factor de protecção Solar de 50 ou superior para ajudar a prevenir queimaduras solares.
As mulheres doentes com potencial para engravidar a tomar Alectinib, devem utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento ou durante pelo menos 3 meses após a última dose de Alectinib.
Não administrar durante a gravidez e amamentação.
Recomenda-se precaução na condução ou utilização de máquinas já que os doentes podem apresentar bradicardia sintomática (por exemplo, síncope, tonturas, hipotensão) ou distúrbios da visão enquanto tomam Alectinib.
Não se exponha ao sol, por um longo período de tempo, enquanto estiver a tomar Alectinib e nos 7 dias após parar. É necessário aplicar protector solar e protector solar labial com Factor de protecção Solar de 50 ou superior para ajudar a prevenir queimaduras solares.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
