Afamitresgene autoleucel
O que é
O afamitresgene autoleucel é uma imunoterapia com células T utilizada para o tratamento do sarcoma sinovial.
É uma terapia genética de receptores de células T (TCR).
O afamitresgene autoleucel é uma imunoterapia autóloga com células T composta pelas células T do próprio receptor.
As células T no afamitresgene autoleucel são modificadas para expressar um receptor de células T que tem como alvo o MAGE-A4, um antigénio (substância que normalmente activa o sistema imunitário) expresso pelas células cancerígenas do sarcoma sinovial.
É uma terapia genética de receptores de células T (TCR).
O afamitresgene autoleucel é uma imunoterapia autóloga com células T composta pelas células T do próprio receptor.
As células T no afamitresgene autoleucel são modificadas para expressar um receptor de células T que tem como alvo o MAGE-A4, um antigénio (substância que normalmente activa o sistema imunitário) expresso pelas células cancerígenas do sarcoma sinovial.
Usos comuns
Afamitresgene autoleucel é uma imunoterapia com células T autólogas geneticamente modificadas dirigida pelo antigénio A4 associado ao melanoma (MAGE-A4), indicada para o tratamento de adultos com sarcoma sinovial irressecável ou metastático que receberam quimioterapia prévia, são HLA-A*02:01P, - A*02:02P, -A*02:03P ou -A*02:06P positivo e cujo tumor expressa o antigénio MAGE-A4 conforme determinado por dispositivos de diagnóstico complementares aprovados ou libertados pela FDA.
Tipo
Biotecnologia.
História
O afamitresgene autoleucel foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2024.
Indicações
Afamitresgene autoleucel é uma imunoterapia com células T autólogas geneticamente modificadas dirigida pelo antigénio A4 associado ao melanoma (MAGE-A4), indicada para o tratamento de adultos com sarcoma sinovial irressecável ou metastático que receberam quimioterapia prévia, são HLA-A*02:01P, - A*02:02P, -A*02:03P ou -A*02:06P positivo e cujo tumor expressa o antigénio MAGE-A4 conforme determinado por dispositivos de diagnóstico complementares aprovados ou libertados pela FDA.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O antigénio A4 associado ao melanoma (MAGE-A4) é um antigénio intracelular de cancro-testículo que é predominantemente expresso pelas células cancerígenas.
As proteínas MAGE limitam a supressão tumoral ao inibirem a p53.
Embora a expressão de MAGE-A4 em tecidos normais seja restrito, é expresso em mais de 50% dos carcinomas de vários tipos de cancro, incluindo o cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP), carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP), carcinoma gastroesofágico, carcinoma da bexiga e sarcoma sinovial. O 3,4 MAGE-A4 é processado intracelularmente em fragmentos peptídicos mais pequenos que são co-apresentados com os antigénios leucocitários humanos (HLAs) na superfície celular: Juntos, estes componentes são designados por epítopo e podem ser fracamente reconhecidos por células T naturais de baixa afinidade.
Afamitresgene autoleucel é uma imunoterapia com células T autólogas geneticamente modificadas, em que as células T do próprio doente são geneticamente modificadas para atingir a proteína MAGE-A4 nas células cancerígenas.
Estas células T modificadas são concebidas para expressar um receptor de células T (TCR) que reconhece especificamente um Peptídeo MAGE-A4 apresentado pelo HLA-A02 na superfície celular.
Quando o TCR se liga a este complexo péptido-HLA, activa as células T, levando à sua multiplicação, à libertação de citocinas e à destruição das células cancerígenas que expressam MAGE-A4/HLA-A02.
Esta terapia mostra fortes efeitos contra várias células cancerígenas com esta combinação específica de proteína-HLA.
As proteínas MAGE limitam a supressão tumoral ao inibirem a p53.
Embora a expressão de MAGE-A4 em tecidos normais seja restrito, é expresso em mais de 50% dos carcinomas de vários tipos de cancro, incluindo o cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP), carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP), carcinoma gastroesofágico, carcinoma da bexiga e sarcoma sinovial. O 3,4 MAGE-A4 é processado intracelularmente em fragmentos peptídicos mais pequenos que são co-apresentados com os antigénios leucocitários humanos (HLAs) na superfície celular: Juntos, estes componentes são designados por epítopo e podem ser fracamente reconhecidos por células T naturais de baixa afinidade.
Afamitresgene autoleucel é uma imunoterapia com células T autólogas geneticamente modificadas, em que as células T do próprio doente são geneticamente modificadas para atingir a proteína MAGE-A4 nas células cancerígenas.
Estas células T modificadas são concebidas para expressar um receptor de células T (TCR) que reconhece especificamente um Peptídeo MAGE-A4 apresentado pelo HLA-A02 na superfície celular.
Quando o TCR se liga a este complexo péptido-HLA, activa as células T, levando à sua multiplicação, à libertação de citocinas e à destruição das células cancerígenas que expressam MAGE-A4/HLA-A02.
Esta terapia mostra fortes efeitos contra várias células cancerígenas com esta combinação específica de proteína-HLA.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Não utilizar este medicamento em adultos heterozigóticos ou homozigóticos para HLA-A*02:05P.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas mais frequentes incluem síndrome de libertação de citocinas, náuseas, vómitos, fadiga, infecções, pirexia, obstipação, dispneia, dor abdominal, dor torácica não cardíaca, diminuição do apetite, taquicardia, dor nas costas, hipotensão, diarreia e edema.
As anomalias laboratoriais de grau 3 ou 4 mais comuns incluem a diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de leucócitos, diminuição dos glóbulos vermelhos e diminuição da contagem de plaquetas.
Os destinatários podem também apresentar síndrome de neurotoxicidade associada a células efectoras imunológicas (ICANS), uma síndrome relacionada com o sistema imunitário que pode ocorrer após algumas imunoterapias, infecções, malignidades secundárias ou reacções de hipersensibilidade e citopenia grave (um nível anormalmente baixo de células sanguíneas) durante várias semanas após quimioterapia linfodepletora e infusão de afamitresgene autoleucel.
As anomalias laboratoriais de grau 3 ou 4 mais comuns incluem a diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de leucócitos, diminuição dos glóbulos vermelhos e diminuição da contagem de plaquetas.
Os destinatários podem também apresentar síndrome de neurotoxicidade associada a células efectoras imunológicas (ICANS), uma síndrome relacionada com o sistema imunitário que pode ocorrer após algumas imunoterapias, infecções, malignidades secundárias ou reacções de hipersensibilidade e citopenia grave (um nível anormalmente baixo de células sanguíneas) durante várias semanas após quimioterapia linfodepletora e infusão de afamitresgene autoleucel.
Advertências
Gravidez:Este medicamento não é recomendado em mulheres que estão grávidas.
Aleitamento:Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e para a saúde do lactente devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe.
Condução:Aconselhe os doentes a absterem-se de conduzir e a envolverem-se em ocupações ou actividades perigosas, tais como como a utilização de máquinas pesadas ou potencialmente perigosas, durante pelo menos 472 semanas após a administração do medicamento.
Precauções Gerais
Neurotoxicidade Associada a Células Efectoras Imunes (ICANS): Monitorizar os eventos de ICANS durante pelo menos 4 semanas após o tratamento.
Citopenia Grave Prolongada: Os doentes podem apresentar citopenia grave (hemoglobina < 8,0 g/dL, neutrófilos < 1.000/mm3, plaquetas <59.50.000/mm3) durante várias semanas após quimioterapia de depleção linfática e infusão deste medicamento. Monitorizar a contagem sanguínea antes de e após a infusão.
Infecções: Vigie os doentes quanto a sinais e sintomas de infecção.
Reacções de hipersensibilidade: Monitorizar as reacções de hipersensibilidade68 durante a infusão.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos sujeitos e não sujeitos a receita médica, vitaminas e suplementos à base de plantas.
Citopenia Grave Prolongada: Os doentes podem apresentar citopenia grave (hemoglobina < 8,0 g/dL, neutrófilos < 1.000/mm3, plaquetas <59.50.000/mm3) durante várias semanas após quimioterapia de depleção linfática e infusão deste medicamento. Monitorizar a contagem sanguínea antes de e após a infusão.
Infecções: Vigie os doentes quanto a sinais e sintomas de infecção.
Reacções de hipersensibilidade: Monitorizar as reacções de hipersensibilidade68 durante a infusão.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos sujeitos e não sujeitos a receita médica, vitaminas e suplementos à base de plantas.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Este medicamento não é recomendado em mulheres que estão grávidas.
Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e para a saúde do lactente devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe.
Aconselhe os doentes a absterem-se de conduzir e a envolverem-se em ocupações ou actividades perigosas, tais como como a utilização de máquinas pesadas ou potencialmente perigosas, durante pelo menos 472 semanas após a administração do medicamento.
Este medicamento não é recomendado em mulheres que estão grávidas.
Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e para a saúde do lactente devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe.
Aconselhe os doentes a absterem-se de conduzir e a envolverem-se em ocupações ou actividades perigosas, tais como como a utilização de máquinas pesadas ou potencialmente perigosas, durante pelo menos 472 semanas após a administração do medicamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
