Afamelanotido
O que é
O afamelanotido é uma forma sintética de uma hormona do organismo chamada hormona estimulante dos melanócitos tipo alfa (α-MSH).
O modo de funcionamento do afamelanotido é semelhante ao da hormona natural, fazendo com que as células da pele produzam eumelanina, um tipo do pigmento da melanina castanho-preto presente no organismo.
O afamelanotido é utilizado para aumentar a tolerância à luz solar em adultos com diagnóstico confirmado de protoporfíria eritropoiética (PPE).
A PPE é uma doença na qual os doentes apresentam um aumento da sensibilidade à luz solar, o que pode causar efeitos tóxicos, tais como dor e ardor.
Ao aumentar a quantidade de eumelanina, SCENESSE pode ajudar a retardar o aparecimento da dor devido a fotossensibilidade da pele (sensível à luz solar).
O modo de funcionamento do afamelanotido é semelhante ao da hormona natural, fazendo com que as células da pele produzam eumelanina, um tipo do pigmento da melanina castanho-preto presente no organismo.
O afamelanotido é utilizado para aumentar a tolerância à luz solar em adultos com diagnóstico confirmado de protoporfíria eritropoiética (PPE).
A PPE é uma doença na qual os doentes apresentam um aumento da sensibilidade à luz solar, o que pode causar efeitos tóxicos, tais como dor e ardor.
Ao aumentar a quantidade de eumelanina, SCENESSE pode ajudar a retardar o aparecimento da dor devido a fotossensibilidade da pele (sensível à luz solar).
Usos comuns
O Afamelanotido está indicado na prevenção da fototoxicidade em doentes adultos com protoporfíria eritropoiética (PPE).
Tipo
Molécula pequena.
História
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA considera-o um medicamento de primeira classe.
Indicações
O Afamelanotido está indicado na prevenção da fototoxicidade em doentes adultos com protoporfíria eritropoiética (PPE).
Classificação CFT
13.2 : Emolientes e protetores
Mecanismo De Acção
O afamelanotido é um tridecapéptido sintético e um análogo estrutural da hormona estimulante de melanócitos tipo alfa (α-MSH).
O afamelanotido é um agonista do receptor da melanocortina e liga-se predominantemente ao receptor da melanocortina-1 (MC1R).
A sua ligação dura mais tempo do que a da α-MSH.
Isto decorre, em parte, da resistência do afamelanotido à degradação imediata por soro ou enzimas proteolíticas (semivida de aproximadamente 30 minutos).
Presumivelmente, sofre um processo de hidrólise num curto espaço de tempo; ainda não são compreendidas a farmacocinética e a farmacodinâmica dos seus metabólitos.
Acredita-se que o afamelanotido imita a actividade farmacológica do composto endógeno através da activação da síntese de eumelanina mediada pelo receptor MC1R.
A eumelanina contribui para a fotoprotecção através de diferentes mecanismos, incluindo:
- forte absorção de banda larga de luz UV e visível, em que a eumelanina actua como um filtro,
- actividade antioxidante por meio da eliminação dos radicais livres, e inactivação do anião superóxido e aumento da disponibilidade do superóxido dismutase para reduzir o stress oxidativo.
O afamelanotido é um agonista do receptor da melanocortina e liga-se predominantemente ao receptor da melanocortina-1 (MC1R).
A sua ligação dura mais tempo do que a da α-MSH.
Isto decorre, em parte, da resistência do afamelanotido à degradação imediata por soro ou enzimas proteolíticas (semivida de aproximadamente 30 minutos).
Presumivelmente, sofre um processo de hidrólise num curto espaço de tempo; ainda não são compreendidas a farmacocinética e a farmacodinâmica dos seus metabólitos.
Acredita-se que o afamelanotido imita a actividade farmacológica do composto endógeno através da activação da síntese de eumelanina mediada pelo receptor MC1R.
A eumelanina contribui para a fotoprotecção através de diferentes mecanismos, incluindo:
- forte absorção de banda larga de luz UV e visível, em que a eumelanina actua como um filtro,
- actividade antioxidante por meio da eliminação dos radicais livres, e inactivação do anião superóxido e aumento da disponibilidade do superóxido dismutase para reduzir o stress oxidativo.
Posologia Orientativa
É aplicado um implante a cada 2 meses, antes e durante o aumento previsto de exposição à luz solar, por exemplo da primavera ao início do outono.
Recomendam-se três implantes por ano, dependendo da duração da protecção necessária.
O número máximo recomendado de implantes é de quatro por ano.
A duração total do tratamento fica ao critério do médico especialista.
Recomendam-se três implantes por ano, dependendo da duração da protecção necessária.
O número máximo recomendado de implantes é de quatro por ano.
A duração total do tratamento fica ao critério do médico especialista.
Administração
Via subcutânea.
O Afamelanotido só deve ser prescrito por médicos especialistas em centros de porfíria reconhecidos, e a administração deve ser realizada por um médico formado e habilitado pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado para administrar o implante.
O Afamelanotido só deve ser prescrito por médicos especialistas em centros de porfíria reconhecidos, e a administração deve ser realizada por um médico formado e habilitado pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado para administrar o implante.
Contra-Indicações
- Hipersensibilidade ao Afamelanotido
- Presença de doença hepática grave
- Compromisso hepático
- Compromisso renal
- Presença de doença hepática grave
- Compromisso hepático
- Compromisso renal
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os seguintes efeitos secundários são considerados:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 doente em cada 10):
Náuseas (sensação de enjoo), dor de cabeça; reacções no local do implante, incluindo dor, vermelhidão, comichão, hematoma (nódoa negra) e alterações da cor da pele.
Frequentes (podem afectar até 1 doente em cada 10):
Alterações gerais da pele, incluindo sardas e escurecimento da pele; enxaqueca (uma dor de cabeça forte); dorsalgia (dor de costas); dor abdominal (barriga), diarreia e vómitos, redução do apetite; fadiga (cansaço), tonturas, sonolência e fraqueza; afrontamentos; infecções do tracto respiratório superior (constipações).
Pouco frequentes (podem afectar até 1 doente em cada 100):
- Folículo capilar infetado, infecção fúngica, infecção do tracto urinário
- Arrepios, febre, gripe, doença do tipo gripal, nariz congestionado, seios perinasais congestionados, inflamação do nariz e da garganta, inflamação do nariz
- Depressão, incapacidade para dormir, sono de má qualidade, desmaio, sensação de desmaio, queda, ressaca, fraqueza, incapacidade para manter as pernas confortáveis, aumento da sensibilidade ao toque, dor de cabeça após ferimento, sensação de ardor, paladar anormal
- Pálpebras inchadas, olhos vermelhos, olhos secos, dificuldade em focar objectos próximos, zumbidos nos ouvidos
- Palpitações, frequência cardíaca rápida, hematoma (nódoa negra), tensão arterial alta, dificuldade em emitir alguns sons
- Lábios inflamados, inchaço dos lábios, coloração dos lábios, dor nas gengivas, dor de dentes, descoloração das gengivas, diminuição da sensação do tato na boca, descoloração dos lábios, descoloração da língua
- Aumento da fome, náuseas após a inserção do implante, indigestão, infecção no estômago e intestinos, inflamação do estômago e dos intestinos, azia, inflamação do estômago, evacuação intestinal irregular, gases, barriga inchada, dor de barriga
- Irregularidade da pele, erupção cutânea (da pele) com pequenas bolhas, comichão, erupção cutânea, erupção cutânea com vermelhidão, inchaço vermelho na pele, erupção cutânea com pequenos altos, erupção cutânea com comichão, irritação da pele, fragmentos de pele mais claros, acne, eczema, secreções da pele, descamação da pele, pele com perda de cor, alterações da cor do cabelo, transpiração excessiva
- Dores articulares, dores musculares, dores nos braços e pernas, contração muscular súbita, dores nos músculos e ossos, rigidez dos músculos e ossos, rigidez das articulações, dores nas virilhas, sensação de peso, inchaço das extremidades inferiores
- Menstruação intensa e prolongada, anomalias na menstruação, sensibilidade mamária, menstruação irregular, corrimento vaginal, diminuição do desejo sexual
- Dor, inchaço à volta do local da implantação, hematomas (nódoas negras) no local da injecção, irritação no local da injecção, dilatação no local do implante, comichão no local do implante, queda do implante, alteração na cor da pele no local do implante
- Diminuição dos níveis de glóbulos brancos, testes da função hepática anormais, diminuição da ligação ao ferro, aumento dos níveis de colesterol, aumento dos níveis de açúcar no sangue, diminuição dos níveis de ferro no sangue, aumento da tensão arterial, sangue na urina
- Complicações da ferida, ferida aberta
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 doente em cada 10):
Náuseas (sensação de enjoo), dor de cabeça; reacções no local do implante, incluindo dor, vermelhidão, comichão, hematoma (nódoa negra) e alterações da cor da pele.
Frequentes (podem afectar até 1 doente em cada 10):
Alterações gerais da pele, incluindo sardas e escurecimento da pele; enxaqueca (uma dor de cabeça forte); dorsalgia (dor de costas); dor abdominal (barriga), diarreia e vómitos, redução do apetite; fadiga (cansaço), tonturas, sonolência e fraqueza; afrontamentos; infecções do tracto respiratório superior (constipações).
Pouco frequentes (podem afectar até 1 doente em cada 100):
- Folículo capilar infetado, infecção fúngica, infecção do tracto urinário
- Arrepios, febre, gripe, doença do tipo gripal, nariz congestionado, seios perinasais congestionados, inflamação do nariz e da garganta, inflamação do nariz
- Depressão, incapacidade para dormir, sono de má qualidade, desmaio, sensação de desmaio, queda, ressaca, fraqueza, incapacidade para manter as pernas confortáveis, aumento da sensibilidade ao toque, dor de cabeça após ferimento, sensação de ardor, paladar anormal
- Pálpebras inchadas, olhos vermelhos, olhos secos, dificuldade em focar objectos próximos, zumbidos nos ouvidos
- Palpitações, frequência cardíaca rápida, hematoma (nódoa negra), tensão arterial alta, dificuldade em emitir alguns sons
- Lábios inflamados, inchaço dos lábios, coloração dos lábios, dor nas gengivas, dor de dentes, descoloração das gengivas, diminuição da sensação do tato na boca, descoloração dos lábios, descoloração da língua
- Aumento da fome, náuseas após a inserção do implante, indigestão, infecção no estômago e intestinos, inflamação do estômago e dos intestinos, azia, inflamação do estômago, evacuação intestinal irregular, gases, barriga inchada, dor de barriga
- Irregularidade da pele, erupção cutânea (da pele) com pequenas bolhas, comichão, erupção cutânea, erupção cutânea com vermelhidão, inchaço vermelho na pele, erupção cutânea com pequenos altos, erupção cutânea com comichão, irritação da pele, fragmentos de pele mais claros, acne, eczema, secreções da pele, descamação da pele, pele com perda de cor, alterações da cor do cabelo, transpiração excessiva
- Dores articulares, dores musculares, dores nos braços e pernas, contração muscular súbita, dores nos músculos e ossos, rigidez dos músculos e ossos, rigidez das articulações, dores nas virilhas, sensação de peso, inchaço das extremidades inferiores
- Menstruação intensa e prolongada, anomalias na menstruação, sensibilidade mamária, menstruação irregular, corrimento vaginal, diminuição do desejo sexual
- Dor, inchaço à volta do local da implantação, hematomas (nódoas negras) no local da injecção, irritação no local da injecção, dilatação no local do implante, comichão no local do implante, queda do implante, alteração na cor da pele no local do implante
- Diminuição dos níveis de glóbulos brancos, testes da função hepática anormais, diminuição da ligação ao ferro, aumento dos níveis de colesterol, aumento dos níveis de açúcar no sangue, diminuição dos níveis de ferro no sangue, aumento da tensão arterial, sangue na urina
- Complicações da ferida, ferida aberta
Advertências
Gravidez:Afamelanotido não deve ser utilizado durante a gravidez.
Aleitamento:O Afamelanotido deve ser evitado durante a amamentação.
Condução:O afamelanotido tem influência moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, sobretudo nas primeiras 72 horas desde a administração. Após a administração deste medicamento, têm sido notificadas sonolência, fadiga, tonturas e náuseas. Os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas no caso de serem afectados por estes sintomas.
Precauções Gerais
Uso a longo prazo:
Os dados de segurança a longo prazo para o afamelanotido são limitados.
A segurança deste medicamento não foi avaliada em ensaios clínicos de duração superior a dois anos.
Distúrbios concomitantes não estudados:
Não foram avaliados distúrbios clinicamente significactivos dos sistemas gastrointestinal, cardiovascular, respiratório, endócrino (incluindo diabetes, doença de Cushing, doença de Addison e síndrome de Peutz-Jeghers), neurológico (incluindo convulsões) e hematológico (sobretudo anemia).
O tratamento de doentes com alguma dessas doenças com este medicamento deve ser objecto de ponderação cuidadosa.
Se tratados, esses doentes devem ser monitorizados após a administração de cada implante, incluindo sinais vitais, hematologia de rotina e bioquímica.
Protecção solar:
Recomenda-se que as medidas de protecção solar adotadas numa base de rotina por cada doente para controlar a sua fotossensibilidade relacionada com a PPE e de acordo com o tipo de pele (escala Fitzpatrick) sejam mantidas durante o tratamento com este medicamento.
Monitorização da pele:
O afamelanotido pode induzir o escurecimento das lesões pigmentares pré-existentes, devido ao seu efeito farmacológico.
Recomenda-se a realização de um exame regular da pele do corpo inteiro (a cada 6 meses), para monitorizar todas as lesões pigmentares e outras anomalias cutâneas.
Se as alterações cutâneas observadas forem consistentes com cancro da pele ou os seus precursores, ou se forem consideradas ambíguas pelo especialista em porfíria, deve ser marcada uma consulta com um especialista em dermatologia.
Os dois exames totais da pele do corpo inteiro realizados numa base anual destinam-se a:
a) detectar precocemente quaisquer cancros da pele e os seus precursores induzidos pela exposição a radiação UV, na medida em que se possa prever que os doentes com PPE aumentem significativamente a sua exposição à luz solar e luz UV durante o tratamento com o Afamelanotido.
Os doentes de pele clara que sofrem de PPE podem ser mais propensos a procurar tratamento e apresentam uma maior probabilidade de desenvolvimento de alterações cutâneas associadas à luz UV, incluindo cancro;
b) detectar e monitorizar as mudanças em lesões pigmentares, permitindo, deste modo, a detecção precoce do melanoma.
Justifica-se um cuidado especial em doentes com
- historial individual ou familiar de melanoma (inclusivamente de melanoma in situ como, por exemplo, lentigo maligno) ou susceptibilidade suspeita ou confirmada ao melanoma cutâneo
e/ou
- historial individual de carcinoma de células basais ou carcinoma de células escamosas (até de carcinoma in situ como, por exemplo, doença de Bowen), carcinoma de células de Merkel ou outras lesões da pele malignas ou pré-malignas.
Idosos:
Na medida em que são limitados os dados disponíveis no tratamento dos idosos, o Afamelanotido não deve ser utilizado em doentes com idade superior a 70 anos.
Se tratados, esses doentes devem ser monitorizados após a administração de todos os implantes, incluindo sinais vitais, hematologia de rotina e bioquímica.
População pediátrica:
O uso do Afamelanotido não é recomendado na população pediátrica, devido à falta de dados e ao tamanho do implante, o qual não é adequado para crianças.
Os dados de segurança a longo prazo para o afamelanotido são limitados.
A segurança deste medicamento não foi avaliada em ensaios clínicos de duração superior a dois anos.
Distúrbios concomitantes não estudados:
Não foram avaliados distúrbios clinicamente significactivos dos sistemas gastrointestinal, cardiovascular, respiratório, endócrino (incluindo diabetes, doença de Cushing, doença de Addison e síndrome de Peutz-Jeghers), neurológico (incluindo convulsões) e hematológico (sobretudo anemia).
O tratamento de doentes com alguma dessas doenças com este medicamento deve ser objecto de ponderação cuidadosa.
Se tratados, esses doentes devem ser monitorizados após a administração de cada implante, incluindo sinais vitais, hematologia de rotina e bioquímica.
Protecção solar:
Recomenda-se que as medidas de protecção solar adotadas numa base de rotina por cada doente para controlar a sua fotossensibilidade relacionada com a PPE e de acordo com o tipo de pele (escala Fitzpatrick) sejam mantidas durante o tratamento com este medicamento.
Monitorização da pele:
O afamelanotido pode induzir o escurecimento das lesões pigmentares pré-existentes, devido ao seu efeito farmacológico.
Recomenda-se a realização de um exame regular da pele do corpo inteiro (a cada 6 meses), para monitorizar todas as lesões pigmentares e outras anomalias cutâneas.
Se as alterações cutâneas observadas forem consistentes com cancro da pele ou os seus precursores, ou se forem consideradas ambíguas pelo especialista em porfíria, deve ser marcada uma consulta com um especialista em dermatologia.
Os dois exames totais da pele do corpo inteiro realizados numa base anual destinam-se a:
a) detectar precocemente quaisquer cancros da pele e os seus precursores induzidos pela exposição a radiação UV, na medida em que se possa prever que os doentes com PPE aumentem significativamente a sua exposição à luz solar e luz UV durante o tratamento com o Afamelanotido.
Os doentes de pele clara que sofrem de PPE podem ser mais propensos a procurar tratamento e apresentam uma maior probabilidade de desenvolvimento de alterações cutâneas associadas à luz UV, incluindo cancro;
b) detectar e monitorizar as mudanças em lesões pigmentares, permitindo, deste modo, a detecção precoce do melanoma.
Justifica-se um cuidado especial em doentes com
- historial individual ou familiar de melanoma (inclusivamente de melanoma in situ como, por exemplo, lentigo maligno) ou susceptibilidade suspeita ou confirmada ao melanoma cutâneo
e/ou
- historial individual de carcinoma de células basais ou carcinoma de células escamosas (até de carcinoma in situ como, por exemplo, doença de Bowen), carcinoma de células de Merkel ou outras lesões da pele malignas ou pré-malignas.
Idosos:
Na medida em que são limitados os dados disponíveis no tratamento dos idosos, o Afamelanotido não deve ser utilizado em doentes com idade superior a 70 anos.
Se tratados, esses doentes devem ser monitorizados após a administração de todos os implantes, incluindo sinais vitais, hematologia de rotina e bioquímica.
População pediátrica:
O uso do Afamelanotido não é recomendado na população pediátrica, devido à falta de dados e ao tamanho do implante, o qual não é adequado para crianças.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de Intoxicações.
Não existem dados disponíveis relativos a sintomas ou tratamento de sobredosagem com afamelanotido.
Não existem dados disponíveis relativos a sintomas ou tratamento de sobredosagem com afamelanotido.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2˚C - 8˚C).
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Afamelanotido Varfarina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção específicos com este medicamento. Os dados farmacocinéticos para o afamelanotido ou qualquer um dos seus metabolitos são muito limitados. Na qualidade de um oligopéptido com uma semivida curta, prevê-se que o afamelanotido seja rapidamente hidrolisado em fragmentos peptídicos mais curtos e nos respetivos aminoácidos individuais. No entanto, devido à falta de dados, aconselha-se precaução.Interacções: Os doentes que tomam substâncias que reduzem a coagulação, como os antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina), o ácido acetilsalicílico e os anti-inflamatórios não esteróides (AINE), podem registar um aumento de hematomas (nódoas negras) ou hemorragias no local do implante. - Varfarina
Afamelanotido Ácido Acetilsalicílico
Observações: Não foram realizados estudos de interacção específicos com este medicamento. Os dados farmacocinéticos para o afamelanotido ou qualquer um dos seus metabolitos são muito limitados. Na qualidade de um oligopéptido com uma semivida curta, prevê-se que o afamelanotido seja rapidamente hidrolisado em fragmentos peptídicos mais curtos e nos respetivos aminoácidos individuais. No entanto, devido à falta de dados, aconselha-se precaução.Interacções: Os doentes que tomam substâncias que reduzem a coagulação, como os antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina), o ácido acetilsalicílico e os anti-inflamatórios não esteróides (AINE), podem registar um aumento de hematomas (nódoas negras) ou hemorragias no local do implante. - Ácido Acetilsalicílico
Afamelanotido Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Observações: Não foram realizados estudos de interacção específicos com este medicamento. Os dados farmacocinéticos para o afamelanotido ou qualquer um dos seus metabolitos são muito limitados. Na qualidade de um oligopéptido com uma semivida curta, prevê-se que o afamelanotido seja rapidamente hidrolisado em fragmentos peptídicos mais curtos e nos respetivos aminoácidos individuais. No entanto, devido à falta de dados, aconselha-se precaução.Interacções: Os doentes que tomam substâncias que reduzem a coagulação, como os antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina), o ácido acetilsalicílico e os anti-inflamatórios não esteróides (AINE), podem registar um aumento de hematomas (nódoas negras) ou hemorragias no local do implante. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Afamelanotido Antagonistas da vitamina K
Observações: Não foram realizados estudos de interacção específicos com este medicamento. Os dados farmacocinéticos para o afamelanotido ou qualquer um dos seus metabolitos são muito limitados. Na qualidade de um oligopéptido com uma semivida curta, prevê-se que o afamelanotido seja rapidamente hidrolisado em fragmentos peptídicos mais curtos e nos respetivos aminoácidos individuais. No entanto, devido à falta de dados, aconselha-se precaução.Interacções: Os doentes que tomam substâncias que reduzem a coagulação, como os antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina), o ácido acetilsalicílico e os anti-inflamatórios não esteróides (AINE), podem registar um aumento de hematomas (nódoas negras) ou hemorragias no local do implante. - Antagonistas da vitamina K
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Afamelanotido não deve ser utilizado durante a gravidez.
O Afamelanotido deve ser evitado durante a amamentação.
O afamelanotido tem influência moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, sobretudo nas primeiras 72 horas desde a administração.
Após a administração deste medicamento, têm sido notificadas sonolência, fadiga, tonturas e náuseas.
Os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas no caso de serem afectados por estes sintomas.
Afamelanotido não deve ser utilizado durante a gravidez.
O Afamelanotido deve ser evitado durante a amamentação.
O afamelanotido tem influência moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, sobretudo nas primeiras 72 horas desde a administração.
Após a administração deste medicamento, têm sido notificadas sonolência, fadiga, tonturas e náuseas.
Os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas no caso de serem afectados por estes sintomas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
