Ácido bempedoico
O que é
O ácido bempedóico tem sido utilizado em estudos que estudam o tratamento da hipertensão, dislipidemia, hiperlipidemia, diabetes tipo 2 e hipercolesterolemia, entre outros.
Normalmente, o colesterol LDL é produzido no fígado e circula no sangue. Quando o sangue fica saturado, o excesso de LDL se deposita nos vasos sanguíneos, incluindo as artérias coronárias, aumentando o risco de eventos cardiovasculares.
O ácido bempedóico é um pró-fármaco que requer activação no fígado.
Normalmente, o colesterol LDL é produzido no fígado e circula no sangue. Quando o sangue fica saturado, o excesso de LDL se deposita nos vasos sanguíneos, incluindo as artérias coronárias, aumentando o risco de eventos cardiovasculares.
O ácido bempedóico é um pró-fármaco que requer activação no fígado.
Usos comuns
O ácido bempedóico é um medicamento para o tratamento da hipercolesterolemia (níveis elevados de colesterol no sangue).
Tipo
Molécula pequena.
História
O Ácido bempedoico foi aprovado nos EUA em fevereiro de 2020. A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) recomendou a aprovação na UE em janeiro de 2020.
Indicações
O ácido bempedóico é administrado a adultos com hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista, que são doenças que causam um nível elevado de colesterol no sangue. É administrado em complemento de uma dieta redutora do colesterol.
Classificação CFT
3.7 : Antidislipidémicos
Mecanismo De Acção
Normalmente, o colesterol LDL é produzido no fígado e circula no sangue. Quando o sangue fica saturado, o excesso de LDL se deposita nos vasos sanguíneos, incluindo as artérias coronárias, aumentando o risco de eventos cardiovasculares.
O ácido bempedóico é um pró-fármaco que requer activação no fígado.
A enzima acil-CoA sintetase-1 de cadeia muito longa (ACSVL1) é responsável por sua activação no ETC-1002-CoA, o metabólito farmacologicamente activo.
A ATP-liase (também conhecida como ATP-sintase) desempenha uma parte importante da síntese do colesterol.
O BETC-1002-CoA inibe directamente essa enzima depois que a droga original é activada no fígado pela coenzima A (CoA).
Essa inibição leva à regulação positiva do receptor de colesterol LDL, reduzindo o LDL-C sérico através do aumento da captação e da libertação de LDL no fígado.
Pelos mecanismos acima, o ácido bempedóico causa uma diminuição total do LDL-C circulante que normalmente danifica os vasos sanguíneos e leva à aterosclerose.
Por fim, o ETC-1002 activa a proteína quinase (AMPK) activada por AMP em roedores, o que inibe a síntese de colesterol através da inibição da HMG-CoA redutase.
O ácido bempedóico é um pró-fármaco que requer activação no fígado.
A enzima acil-CoA sintetase-1 de cadeia muito longa (ACSVL1) é responsável por sua activação no ETC-1002-CoA, o metabólito farmacologicamente activo.
A ATP-liase (também conhecida como ATP-sintase) desempenha uma parte importante da síntese do colesterol.
O BETC-1002-CoA inibe directamente essa enzima depois que a droga original é activada no fígado pela coenzima A (CoA).
Essa inibição leva à regulação positiva do receptor de colesterol LDL, reduzindo o LDL-C sérico através do aumento da captação e da libertação de LDL no fígado.
Pelos mecanismos acima, o ácido bempedóico causa uma diminuição total do LDL-C circulante que normalmente danifica os vasos sanguíneos e leva à aterosclerose.
Por fim, o ETC-1002 activa a proteína quinase (AMPK) activada por AMP em roedores, o que inibe a síntese de colesterol através da inibição da HMG-CoA redutase.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é de um comprimido uma vez por dia.
Administração
Via oral.
Engula o comprimido inteiro com alimentos ou entre refeições.
Engula o comprimido inteiro com alimentos ou entre refeições.
Contra-Indicações
Alergia ao ácido bempedoico;
Se está grávida;
Se está a amamentar;
Se tomar mais de 40 mg de sinvastatina por dia (outro medicamento utilizado para baixar o nível do colesterol).
Se está grávida;
Se está a amamentar;
Se tomar mais de 40 mg de sinvastatina por dia (outro medicamento utilizado para baixar o nível do colesterol).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Podem ocorrer efeitos indesejáveis com as seguintes frequências:
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia)
• aumento dos níveis de ácido úrico no sangue, gota
• dor nos ombros, pernas, ou braços
• resultados das análises ao sangue indicativos de anomalias no fígado
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas)
• diminuição da hemoglobina (uma proteína presente nos glóbulos vermelhos que transporta oxigénio)
• aumento dos níveis de creatinina e de azoto ureico no sangue (análises laboratoriais da função renal)
• diminuição da taxa de filtração glomerular (medição do funcionamento dos rins)
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia)
• aumento dos níveis de ácido úrico no sangue, gota
• dor nos ombros, pernas, ou braços
• resultados das análises ao sangue indicativos de anomalias no fígado
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas)
• diminuição da hemoglobina (uma proteína presente nos glóbulos vermelhos que transporta oxigénio)
• aumento dos níveis de creatinina e de azoto ureico no sangue (análises laboratoriais da função renal)
• diminuição da taxa de filtração glomerular (medição do funcionamento dos rins)
Advertências
Gravidez:Ácido bempedoico é contra-indicado durante a gravidez.
Aleitamento:Ácido bempedoico é contra-indicado durante a amamentação.
Condução:Os efeitos de Ácido bempedoico sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar Ácido bempedoico:
• se alguma vez teve gota;
• se sofre de problemas graves nos rins;
• se sofre de problemas graves no fígado.
O médico pode fazer-lhe uma análise ao sangue antes de começar a tomar Ácido bempedoico. Essa análise serve para verificar o funcionamento do fígado.
Não administre Ácido bempedoico a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. A utilização de Ácido bempedoico não foi estudada neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Em particular, informe o médico se estiver a tomar medicamentos que contenham alguma das seguintes substâncias activas:
• atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina, sinvastatina (utilizadas para baixar o colesterol e conhecidas como estatinas). O risco de doenças musculares pode aumentar ao tomar simultaneamente uma estatina e Ácido bempedoico.
Informe imediatamente o médico sobre qualquer dor, sensibilidade ou fraqueza musculares inexplicadas.
• bosentano (utilizado para tratar um problema chamado hipertensão da artéria pulmonar).
• fimasartan (utilizado para tratar a tensão arterial alta e a insuficiência cardíaca).
• asunaprevir, glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir (utilizados para tratar a hepatite C).
• se alguma vez teve gota;
• se sofre de problemas graves nos rins;
• se sofre de problemas graves no fígado.
O médico pode fazer-lhe uma análise ao sangue antes de começar a tomar Ácido bempedoico. Essa análise serve para verificar o funcionamento do fígado.
Não administre Ácido bempedoico a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. A utilização de Ácido bempedoico não foi estudada neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Em particular, informe o médico se estiver a tomar medicamentos que contenham alguma das seguintes substâncias activas:
• atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina, sinvastatina (utilizadas para baixar o colesterol e conhecidas como estatinas). O risco de doenças musculares pode aumentar ao tomar simultaneamente uma estatina e Ácido bempedoico.
Informe imediatamente o médico sobre qualquer dor, sensibilidade ou fraqueza musculares inexplicadas.
• bosentano (utilizado para tratar um problema chamado hipertensão da artéria pulmonar).
• fimasartan (utilizado para tratar a tensão arterial alta e a insuficiência cardíaca).
• asunaprevir, glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir (utilizados para tratar a hepatite C).
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Foram administradas doses até 240 mg/dia (1,3 vezes a dose recomendada aprovada) em ensaios clínicos sem evidências de toxicidade limitante da dose.
Não foram observados acontecimentos adversos em estudos realizados em animais com exposições até 14 vezes superiores às observadas em doentes tratados com ácido bempedoico 180 mg uma vez por dia.
Não existe um tratamento específico para a sobredosagem com
Na eventualidade de uma sobredosagem, o doente deve ser tratado sintomaticamente, instituindo-se medidas de suporte conforme necessário.
Foram administradas doses até 240 mg/dia (1,3 vezes a dose recomendada aprovada) em ensaios clínicos sem evidências de toxicidade limitante da dose.
Não foram observados acontecimentos adversos em estudos realizados em animais com exposições até 14 vezes superiores às observadas em doentes tratados com ácido bempedoico 180 mg uma vez por dia.
Não existe um tratamento específico para a sobredosagem com
Na eventualidade de uma sobredosagem, o doente deve ser tratado sintomaticamente, instituindo-se medidas de suporte conforme necessário.
Terapêutica Interrompida
Se constatar que se esqueceu:
• de tomar a dose tardiamente no dia, tome a dose de que se esqueceu e tome a próxima dose à hora programada no dia seguinte.
• de tomar a dose do dia anterior, tome o seu comprimido à hora programada e não tome outro para compensar a dose de que se esqueceu.
• de tomar a dose tardiamente no dia, tome a dose de que se esqueceu e tome a próxima dose à hora programada no dia seguinte.
• de tomar a dose do dia anterior, tome o seu comprimido à hora programada e não tome outro para compensar a dose de que se esqueceu.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Ácido bempedoico Transportadores
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no ácido bempedoico Interacções medicamentosas mediadas por transportadores Estudos de interacção medicamentosa in vitro sugerem que o ácido bempedoico, bem como o seu metabólito activo e a sua forma de glucuronido, não são substratos dos transportadores de medicamentos comumente caracterizados, com a excepção do glucuronido do ácido bempedoico que é um substrato do OAT3. - Transportadores
Ácido bempedoico Probenecida
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no ácido bempedoico Probenecida A probenecida, um inibidor da conjugação glucurónica, foi estudada para avaliar o potencial efeito destes inibidores na farmacocinética do ácido bempedoico. A administração de ácido bempedoico 180 mg com probenecida no estado estacionário resultou num aumento de 1,7 vezes da área sob a curva (AUC) do ácido bempedoico e num aumento de 1,9 vezes da AUC do metaóolito activo do ácido bempedoico (ESP15228). Estas elevações não são clinicamente significativas e não afectam as recomendações posológicas. - Probenecida
Ácido bempedoico Estatinas
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do ácido bempedoico noutros medicamentos Estatinas As interacções farmacocinéticas entre o ácido bempedoico 180 mg e a sinvastatina 40 mg, atorvastatina 80 mg, pravastatina 80 mg e rosuvastatina 40 mg foram avaliadas em ensaios clínicos. A administração de uma dose única de sinvastatina 40 mg com ácido bempedoico 180 mg, no estado estacionário, resultou num aumento de 2 vezes na exposição ao ácido de sinvastatina. Foram observadas elevações de 1,4 vezes a 1,5 vezes da AUC da atorvastatina, pravastatina e rosuvastatina (administradas como doses únicas) e/ou dos seus principais metabolitos quando estas foram coadministradas com ácido bempedoico 180 mg. Foram observadas elevações superiores quando estas estatinas foram co-administradas com uma dose supraterapêutica de 240 mg de ácido bempedoico. - Estatinas
Ácido bempedoico Substratos do OATP1B1
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do ácido bempedoico noutros medicamentos Interacções medicamentosas mediadas por transportadores O ácido bempedoico e o respectivo glucuronido inibem fracamente o OATP1B1 e o OATP1B3 em concentrações clinicamente relevantes. A co-administração de ácido bempedoico com medicamentos que são substratos do OATP1B1 ou do OATP1B3 (ou seja, bosentano, fimasartan, asunaprevir, glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir, e estatinas como a atorvastatina, pravastatina, fluvastatina, pitavastatina, rosuvastatina e sinvastatina pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos. O ácido bempedoico inibe o OAT2 in vitro, que poderá ser o mecanismo responsável por pequenas elevações nos níveis séricos da creatinina e do ácido úrico. A inibição do OAT2 pelo ácido bempedoico também poderá potencialmente aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos que sejam substratos do OAT2. O ácido bempedoico também pode inibir fracamente o OAT3 em concentrações clinicamente relevantes. - Substratos do OATP1B1
Ácido bempedoico Substratos do OATP1B3
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do ácido bempedoico noutros medicamentos Interacções medicamentosas mediadas por transportadores O ácido bempedoico e o respectivo glucuronido inibem fracamente o OATP1B1 e o OATP1B3 em concentrações clinicamente relevantes. A co-administração de ácido bempedoico com medicamentos que são substratos do OATP1B1 ou do OATP1B3 (ou seja, bosentano, fimasartan, asunaprevir, glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir, e estatinas como a atorvastatina, pravastatina, fluvastatina, pitavastatina, rosuvastatina e sinvastatina pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos. O ácido bempedoico inibe o OAT2 in vitro, que poderá ser o mecanismo responsável por pequenas elevações nos níveis séricos da creatinina e do ácido úrico. A inibição do OAT2 pelo ácido bempedoico também poderá potencialmente aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos que sejam substratos do OAT2. O ácido bempedoico também pode inibir fracamente o OAT3 em concentrações clinicamente relevantes. - Substratos do OATP1B3
Ácido bempedoico Ezetimiba
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do ácido bempedoico noutros medicamentos Ezetimiba A AUC e a Cmax da ezetimiba total (ezetimiba e a sua forma de glucuronido) e do glucuronido de ezetimiba aumentaram cerca de 1,6 e 1,8 vezes, respectivamente, quando uma dose única de ezetimiba foi tomada com ácido bempedoico no estado estacionário. É provável que este aumento se deva à inibição do OATP1B1 pelo ácido bempedoico, o que resulta na diminuição da absorção hepática e na posterior diminuição da eliminação do glucuronido de ezetimiba. Os aumentos verificados na AUC e na Cmax para a ezetimiba foram inferiores a 20%. Estas elevações não são clinicamente significativas e não afectam as recomendações posológicas. - Ezetimiba
Ácido bempedoico Contraceptivos orais
Observações: n.d.Interacções: O ácido bempedoico não teve qualquer efeito na farmacocinética ou farmacodinâmica da metformina ou na farmacocinética do contraceptivo oral noretindrona/etinilestradiol. - Contraceptivos orais
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Ácido bempedoico é contra-indicado durante a gravidez.
Os dados sobre a utilização de ácido bempedoico em mulheres grávidas são limitados ou inexistentes.
Ácido bempedoico deve ser descontinuado antes da concepção ou assim que a gravidez for reconhecida.
Desconhece-se se o ácido bempedoico/metabólitos são excretados no leite humano. Dada a possibilidade de ocorrerem reacções adversas graves, as mulheres que estejam a tomar Ácido bempedoico não devem amamentar os seus bebés.
Ácido bempedoico é contra-indicado durante a amamentação.
Os efeitos de Ácido bempedoico sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Ácido bempedoico é contra-indicado durante a gravidez.
Os dados sobre a utilização de ácido bempedoico em mulheres grávidas são limitados ou inexistentes.
Ácido bempedoico deve ser descontinuado antes da concepção ou assim que a gravidez for reconhecida.
Desconhece-se se o ácido bempedoico/metabólitos são excretados no leite humano. Dada a possibilidade de ocorrerem reacções adversas graves, as mulheres que estejam a tomar Ácido bempedoico não devem amamentar os seus bebés.
Ácido bempedoico é contra-indicado durante a amamentação.
Os efeitos de Ácido bempedoico sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
