Ácido bempedoico + Ezetimiba

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Insuficiência Hepática DCI com Advertência na Insuficiência Renal
O que é
O ácido bempedoico é um inibidor da adenosina trifosfato-citrato liase (ACL) e a ezetimiba é um inibidor da absorção de colesterol.
Usos comuns
O ácido bempedoico / ezetimiba é uma combinação de medicamentos usada em combinação com dieta e terapia com estatina tolerada ao máximo para o tratamento de adultos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica ou doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida que requer redução adicional do LDL-C.
Tipo
Sem informação.
História
Ácido bempedoico + Ezetimiba foi aprovado para uso nos Estados Unidos em fevereiro de 2020.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) recomendou a aprovação na UE em janeiro de 2020.
Indicações
Este medicamento é utilizado juntamente com a dieta e outros medicamentos hipolipemiantes no tratamento de adultos com:
- hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH). HeFH é uma condição herdada que causa altos níveis de colesterol "ruim", chamado lipoproteína de baixa densidade (LDL).
- doenças cardíacas conhecidas que necessitam de redução adicional dos níveis de colesterol “ruim” (LDL-C).
Classificação CFT

3.7 : Antidislipidémicos

Mecanismo De Acção
Ácido bempedoico e ezetimiba, dois compostos redutores do LDL-C com mecanismos de acção complementares.
Este medicamento reduz o LDL-C elevado através da dupla inibição da síntese do colesterol no fígado e da absorção do colesterol no intestino.

O ácido bempedoico é um inibidor da adenosina trifosfato citrato liase (ACL) que reduz o LDL-C através da inibição da síntese do colesterol no fígado.
A ACL é uma enzima a montante da 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase na via de biossíntese do colesterol.
O ácido bempedoico requer a activação da coenzima A (CoA) pela acil-CoA sintetase 1 de cadeia muito longa (ACSVL1) para formar o ETC-1002-CoA.
A ACSVL1 é maioritariamente expressa no fígado e não no músculo esquelético.
A inibição da ACL pelo ETC-1002-CoA resulta numa diminuição da síntese do colesterol no fígado e reduz o LDL-C no sangue através do aumento da expressão dos receptores das lipoproteínas de baixa densidade.
Além disso, a inibição da ACL pelo ETC-1002-CoA resulta na supressão concomitante da biossíntese hepática dos ácidos gordos.

A ezetimiba reduz a colesterolemia ao inibir a absorção de colesterol pelo intestino delgado.
Foi demonstrado que o alvo molecular da ezetimiba é o transportador esterol Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), que está envolvido na absorção intestinal do colesterol e de fitoesteróis.
A ezetimiba fixa-se na bordadura em escova do intestino delgado e inibe a absorção do colesterol, conduzindo a uma diminuição do aporte de colesterol intestinal para o fígado.
Posologia Orientativa
Tome 1 comprimido Ácido bempedoico / Ezetimiba por via oral todos os dias.
Administração
Via oral.
Engula o comprimido inteiro. Não corte, mastigue ou esmague o comprimido.
Pode tomar o comprimido com ou sem alimentos.

Se tomar um medicamento que reduz o colesterol pela ligação de ácidos biliares, como colesevelam ou colestiramina, tome Ácido bempedoico / Ezetimiba pelo menos 2 horas antes ou 4 horas após tomar os medicamentos de ligação ao ácido biliar.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Ácido bempedoico ou à Ezetimiba.

A ezetimiba, um dos ingredientes activos deste medicamento pode causar reacções alérgicas graves, como anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e urticária.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Pare de tomar este medicamento e contacte o médico ou ao hospital imediatamente se tiver quaisquer sinais ou sintomas de uma reacção alérgica, incluindo:
- inchaço do rosto, lábios, boca ou língua
- sibilos
- comichão intensa
- batimento cardíaco acelerado ou palpitações no peito
- problemas respiratórios
- tonturas ou desmaios

Efeitos colaterais de Ácido bempedoico / Ezetimiba

Ácido bempedoico / Ezetimiba pode causar efeitos secundários graves, incluindo:
- aumento dos níveis de ácido úrico no sangue (hiperuricemia). Isso pode acontecer dentro de 4 semanas após o início do Ácido bempedoico / Ezetimiba e continuar durante o tratamento. O médico pode monitorar seus níveis de ácido úrico no sangue enquanto estiver a tomar Ácido bempedoico / Ezetimiba. Altos níveis de ácido úrico no sangue podem levar à gota.

Contacte o médico se tiver os seguintes sintomas de hiperuricemia e gota:
- dor intensa no pé, especialmente na articulação do dedo do pé
- juntas quentes
- inchaço
- articulações sensíveis
- vermelhidão nas articulações

A gota pode acontecer mais em pessoas que já tiveram gota antes, mas também pode acontecer em pessoas que nunca a tiveram antes.

- ruptura ou lesão do tendão. Problemas tendinosos podem ocorrer em pessoas que tomam ácido bempedóico, um dos ingredientes desta associação. Tendões são cordões duros de tecido que conectam músculos aos ossos. Os sintomas de problemas nos tendões podem incluir dor, inchaço, lágrimas e inflamação dos tendões, incluindo o braço, ombro e parte de trás do tornozelo (Aquiles).
A ruptura do tendão pode ocorrer enquanto estiver a tomar Ácido bempedoico / Ezetimiba. As rupturas dos tendões podem ocorrer semanas ou meses após o início do Ácido bempedoico / Ezetimiba.

O risco de problemas no tendão enquanto toma o Ácido bempedoico / Ezetimiba é maior se:
- tem mais de 60 anos de idade
- estão a tomar antibióticos (fluoroquinolonas)
- tiveram problemas nos tendões
- estão a tomar esteróides (corticosteróides)
- tem insuficiência renal

Pare de tomar Ácido bempedoico / Ezetimiba imediatamente e procure ajuda médica imediatamente se tiver algum dos seguintes sinais ou sintomas de ruptura de tendão:
- ouvir ou sentir um estalo ou estalar em uma área do tendão
- hematomas logo após uma lesão em uma área do tendão
- incapaz de mover a área afectada ou colocar peso na área afectada

Pare de tomar Ácido bempedoico / Ezetimiba até que a ruptura do tendão tenha sido descartada pelo médico. As áreas mais comuns de dor e inchaço são o manguito rotador (ombro), o tendão do bíceps (braço) e o tendão de Aquiles na parte de trás do tornozelo. Isso pode acontecer com outros tendões.

Converse com o médico sobre o risco de ruptura do tendão com o uso continuado de Ácido bempedoico / Ezetimiba. Pode precisar de um medicamento para baixar os lipídios para tratar seus níveis de colesterol.

Os efeitos colaterais mais comuns incluem:
- sintomas do resfriado comum, gripe ou sintomas de gripe
- dor nas costas
- bronquite
- anemia
- diarreia
- espasmos musculares
- dor de estômago
- dor no ombro, pernas ou braços
- aumento das enzimas hepáticas
- fadiga
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:O benefício deve superar o risco durante a gravidez. Este medicamento deve ser interrompido assim que a gravidez for reconhecida, a menos que os benefícios superem os riscos potenciais para o feto.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:A amamentação não é recomendada devido ao potencial de reacções adversas graves no lactente.
Insuf. Renal
Insuf. Renal
Insuf. Renal:Deve avisar o médico se tem problemas graves nos rins.
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática:Deve avisar o médico se tem problemas hepáticos moderados ou graves
Precauções Gerais
Informe o médico sobre todas as suas condições médicas, se:
- tem ou teve gota.
- tem ou teve problemas nos tendões.
- está grávida ou pensa que pode estar grávida. Informe imediatamente o médico se engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento. Você e o médico decidirão se deve tomar este medicamento enquanto estiver grávida.
- estão amamentando ou planeiam amamentar. Não se sabe se este medicamento passa para o leite materno. Você e o médico devem decidir se tomará este medicamento ou amamentará. Não deve fazer ambos.
- problemas graves nos rins.
- tem problemas hepáticos moderados ou graves.

Este medicamento pode afectar o funcionamento de outros medicamentos e outros medicamentos podem afectar o funcionamento do Ácido bempedoico + Ezetimiba.

Informe especialmente o médico se toma ou planeia tomar:
- sinvastatina ou pravastatina (outros medicamentos para baixar o colesterol). Tomar sinvastatina ou pravastatina com este medicamento pode aumentar o risco de desenvolver dor ou fraqueza muscular (miopatia).
- ciclosporina (frequentemente usada em pacientes com transplante de órgão)
- fibratos (usados ​​para diminuir o colesterol)
- colestiramina (usada para diminuir o colesterol)
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.

Na eventualidade de uma sobredosagem, o doente deve ser tratado sintomaticamente, instituindo-se medidas de suporte conforme necessário.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Armazene Ácido bempedoico / Ezetimiba na embalagem original à temperatura ambiente entre 20°C e 25°C.
Proteger do calor e da humidade.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Usar com precaução

Ácido bempedoico + Ezetimiba Fibratos

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos nos componentes individuais de Ácido bempedoico + Ezetimiba Fibratos A administração concomitante de fenofibrato ou de gemfibrozil aumentou as concentrações totais de ezetimiba (cerca de 1,5 e 1,7 vezes, respectivamente) de forma modesta. O fenofibrato pode aumentar a excreção de colesterol na bílis, resultando em colelitíase. Num estudo pré-clínico com cães, a ezetimiba aumentou o colesterol na bílis da vesícula biliar. Não se pode excluir um risco litogénico associado à utilização terapêutica de Ácido bempedoico + Ezetimiba. Se houver suspeita de colelitíase num doente que esteja a receber Ácido bempedoico + Ezetimiba e fenofibrato, recomenda-se a realização de exames à vesícula biliar e deve considerar-se uma terapêutica alternativa redutora dos lípidos. - Fibratos
Usar com precaução

Ácido bempedoico + Ezetimiba Ciclosporina

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos nos componentes individuais de Ácido bempedoico + Ezetimiba Ciclosporina Num estudo de oito doentes pós-transplante renal com uma depuração da creatinina > 50 ml/min a receber uma dose estável de ciclosporina, uma dose única de 10 mg de ezetimiba resultou num aumento de 3,4 vezes (intervalo 2,3 a 7,9 vezes) na média da área sob a curva (AUC) da ezetimiba total, em comparação com uma população de controlo saudável que estava a receber ezetimiba em monoterapia noutro estudo (n=17). Num estudo diferente, um doente com transplante renal e compromisso renal grave a receber ciclosporina e vários outros medicamentos demonstrou ter uma exposição à ezetimiba total 12 vezes superior à verificada em controlos paralelos que estavam a receber ezetimiba em monoterapia. Num estudo cruzado de duas fases com doze participantes saudáveis, a administração diária de 20 mg de ezetimiba durante 8 dias, com uma dose única de 100 mg de ciclosporina no dia 7, resultou num aumento médio de 15% na AUC da ciclosporina (intervalo redução de 10% a aumento de 51%), comparativamente com uma dose única de 100 mg de 6 ciclosporina em monoterapia. Não foi realizado qualquer estudo controlado sobre o efeito da co-administração de ezetimiba na exposição à ciclosporina em doentes com transplante renal. É necessária precaução ao iniciar Ácido bempedoico + Ezetimiba no contexto do tratamento com ciclosporina. As concentrações de ciclosporina devem ser monitorizadas nos doentes que estejam a receber Ácido bempedoico + Ezetimiba e ciclosporina. - Ciclosporina
Usar com precaução

Ácido bempedoico + Ezetimiba Colestiramina

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos nos componentes individuais de Ácido bempedoico + Ezetimiba Colestiramina A administração concomitante de colestiramina reduziu a AUC média da ezetimiba total (ezetimiba mais glucuronido de ezetimiba) em cerca de 55%. A redução incremental do colesterol das lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) devido à adição de Ácido bempedoico + Ezetimiba à colestiramina poderá ser menos acentuada devido a esta interacção. - Colestiramina
Usar com precaução

Ácido bempedoico + Ezetimiba Transportadores

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos nos componentes individuais de Ácido bempedoico + Ezetimiba Interacções medicamentosas mediadas por transportadores Estudos de interacção medicamentosa in vitro sugerem que o ácido bempedoico, bem como o seu metabólito activo e a sua forma de glucuronido, não são substratos dos transportadores de medicamentos comummente caracterizados, com a excepção do glucuronido do ácido bempedoico que é um substrato do OAT3. Efeitos dos componentes individuais de Ácido bempedoico + Ezetimiba noutros medicamentos Interacções medicamentosas mediadas por transportadores O ácido bempedoico e o respectivo glucuronido inibem fracamente o OATP1B1 e o OATP1B3 em concentrações clinicamente relevantes. A co-administração de Ácido bempedoico + Ezetimiba com medicamentos que são substratos do OATP1B1 ou do OATP1B3 (ou seja, bosentano, fimasartan, asunaprevir, glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir, e estatinas como a atorvastatina, pravastatina, fluvastatina, pitavastatina, rosuvastatina e sinvastatina pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos. O ácido bempedoico inibe o OAT2 in vitro, que poderá ser o mecanismo responsável por pequenas elevações nos níveis séricos da creatinina e do ácido úrico. A inibição do OAT2 pelo ácido bempedoico também poderá potencialmente aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos que sejam substratos do OAT2. O ácido bempedoico também pode inibir fracamente o OAT3 em concentrações clinicamente relevantes. - Transportadores
Sem significado Clínico

Ácido bempedoico + Ezetimiba Probenecida

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos nos componentes individuais de Ácido bempedoico + Ezetimiba Probenecida A probenecida, um inibidor da conjugação glucurónica, foi estudada para avaliar o potencial efeito destes inibidores na farmacocinética do ácido bempedoico. A administração de ácido bempedoico 180 mg com probenecida no estado estacionário resultou num aumento de 1,7 vezes da AUC do ácido bempedoico e num aumento de 1,9 vezes da AUC do metabolito activo do ácido bempedoico (ESP15228). Estas elevações não são clinicamente significativas e não afectam as recomendações posológicas. - Probenecida
Sem significado Clínico

Ácido bempedoico + Ezetimiba Estatinas

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Efeitos dos componentes individuais de Ácido bempedoico + Ezetimiba noutros medicamentos Estatinas As interacções farmacocinéticas entre o ácido bempedoico 180 mg e a sinvastatina 40 mg, atorvastatina 80 mg, pravastatina 80 mg e rosuvastatina 40 mg foram avaliadas em ensaios clínicos. A administração de uma dose única de sinvastatina 40 mg com ácido bempedoico 180 mg no estado estacionário, resultou num aumento de 2 vezes na exposição ao ácido de sinvastatina. Foram observadas elevações de 1,4 vezes a 1,5 vezes da AUC da atorvastatina, pravastatina e rosuvastatina (administradas como doses únicas) e/ou dos seus principais metabólitos quando estas foram co-administradas com ácido bempedoico 180 mg. Foram observadas elevações superiores quando estas estatinas foram co-administradas com uma dose supraterapêutica de 240 mg de ácido bempedoico. Não foram observadas interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando a ezetimiba foi co-administrada com atorvastatina, sinvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina ou rosuvastatina. - Estatinas
Usar com precaução

Ácido bempedoico + Ezetimiba Anticoagulantes orais

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Efeitos dos componentes individuais de Ácido bempedoico + Ezetimiba noutros medicamentos Anticoagulantes A administração concomitante de ezetimiba (10 mg uma vez por dia) não teve qualquer efeito significativo na biodisponibilidade da varfarina e no tempo de protrombina, num estudo realizado com doze adultos saudáveis do sexo masculino. Contudo, têm surgido notificações pós-comercialização de um aumento da INR em doentes a quem a ezetimiba foi adicionada à varfarina ou à fluindiona. Se Ácido bempedoico + Ezetimiba for adicionado à varfarina, a outros anticoagulantes cumarínicos, ou à fluindiona, a INR deve ser adequadamente monitorizada. - Anticoagulantes orais
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Etinilestradiol + Noretisterona

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: O ácido bempedoico não teve qualquer efeito na farmacocinética do contraceptivo oral noretindrona/etinilestradiol. - Etinilestradiol + Noretisterona
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Etinilestradiol

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Em estudos de interacção clínica, a ezetimiba não teve qualquer efeito na farmacocinética dos contraceptivos orais etinilestradiol e levonorgestrel. - Etinilestradiol
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Levonorgestrel

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Em estudos de interacção clínica, a ezetimiba não teve qualquer efeito na farmacocinética dos contraceptivos orais etinilestradiol e levonorgestrel. - Levonorgestrel
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Metformina

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: O ácido bempedoico não teve qualquer efeito na farmacocinética ou farmacodinâmica da metformina. - Metformina
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Dapsona

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Em estudos clínicos de interacção, a ezetimiba não teve qualquer efeito na farmacocinética da dapsona, dextrometorfano, digoxina, glipizida, tolbutamida, ou midazolam, durante a co-administração. - Dapsona
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Dextrometorfano

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Em estudos clínicos de interacção, a ezetimiba não teve qualquer efeito na farmacocinética da dapsona, dextrometorfano, digoxina, glipizida, tolbutamida, ou midazolam, durante a co-administração. - Dextrometorfano
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Digoxina

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Em estudos clínicos de interacção, a ezetimiba não teve qualquer efeito na farmacocinética da dapsona, dextrometorfano, digoxina, glipizida, tolbutamida, ou midazolam, durante a co-administração. - Digoxina
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Glipizida

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Em estudos clínicos de interacção, a ezetimiba não teve qualquer efeito na farmacocinética da dapsona, dextrometorfano, digoxina, glipizida, tolbutamida, ou midazolam, durante a co-administração. - Glipizida
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Tolbutamida

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Em estudos clínicos de interacção, a ezetimiba não teve qualquer efeito na farmacocinética da dapsona, dextrometorfano, digoxina, glipizida, tolbutamida, ou midazolam, durante a co-administração. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Midazolam

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Em estudos clínicos de interacção, a ezetimiba não teve qualquer efeito na farmacocinética da dapsona, dextrometorfano, digoxina, glipizida, tolbutamida, ou midazolam, durante a co-administração. - Midazolam
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Ácido bempedoico + Ezetimiba
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

O benefício deve superar o risco durante a gravidez.
Não há dados disponíveis sobre o ácido bempedóico na gravidez humana para informar um risco associado ao medicamento de defeitos congénitos importantes, aborto espontâneo ou desfechos maternos ou fetais adversos; não há dados suficientes com a ezetimiba. Este medicamento pode causar dano fetal com base em seu mecanismo de acção.

Este medicamento deve ser interrompido assim que a gravidez for reconhecida, a menos que os benefícios superem os riscos potenciais para o feto.

Segundo algumas autoridades, este medicamento é contra-indicado durante a gravidez; este medicamento deve ser interrompido antes da concepção; mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o tratamento.

Este medicamento pode causar danos ao lactente com base em seu mecanismo de acção. Este medicamento diminui a síntese do colesterol e possivelmente a síntese de outra substância biologicamente activa derivada do colesterol. Não existem dados sobre os efeitos deste medicamento no lactente ou os seus efeitos na produção de leite, mas devido ao potencial para reacções adversas graves, a amamentação não é recomendada.
A amamentação não é recomendada devido ao potencial de reacções adversas graves no lactente.

Deve avisar o médico se tem problemas graves nos rins.

Deve avisar o médico se tem problemas hepáticos moderados ou graves.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023