Acetato de difelicefalina
O que é
Difelicefalina ou Difelikefalin é um peptídeo opióide analgésico usado para o tratamento de comichão moderada a grave. Actua como um agonista altamente selectivo e perifericamente específico do receptor κ-opióide (KOR).
Usado sob a forma de Acetato de difelicefalina.
Usado sob a forma de Acetato de difelicefalina.
Usos comuns
Difelicefalina é indicado para o tratamento de prurido moderado a grave associado à doença renal crónica (DRC-aP; prurido urémico) em adultos submetidos à hemodiálise.
Tipo
Molécula pequena
História
Difelicefalina foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2021.
Indicações
Difelicefalina está indicado no tratamento de prurido moderado a grave associado a insuficiência renal crónica em adultos submetidos a hemodiálise
Classificação CFT
13.8.2 : Anestésicos locais e antipruriginosos
Mecanismo De Acção
A difelicefalina é um agonista selectivo dos receptores opióides k com baixa penetração no sistema nervoso central.
As propriedades físico-químicas da difelicefalina (péptido D-aminoácido sintético hidrófilo com elevada área de superfície polar e carga no pH fisiológico) minimizam a sua difusão passiva (permeabilidade) e transporte activo através das membranas, limitando assim a penetração no sistema nervoso central.
Pensa-se que a fisiopatologia do prurido associado à insuficiência renal crónica é multifatorial, incluindo inflamação sistémica e um desequilíbrio no sistema opióide endógeno (p. ex., superexpressão dos receptores opióides mu e regulação descendente concomitante dos receptores opióides k). Os receptores opióides são conhecidos por modular sinais de prurido e inflamação, com a activação do receptor opióide k reduzindo o prurido e produzindo efeitos imunomoduladores.
A activação por parte da difelicefalina dos receptores opióides k nos neurónios sensoriais periféricos e nas células do sistema imunitário é considerada mecanicamente responsável pelos efeitos anti-inflamatórios e antiprurido.
As propriedades físico-químicas da difelicefalina (péptido D-aminoácido sintético hidrófilo com elevada área de superfície polar e carga no pH fisiológico) minimizam a sua difusão passiva (permeabilidade) e transporte activo através das membranas, limitando assim a penetração no sistema nervoso central.
Pensa-se que a fisiopatologia do prurido associado à insuficiência renal crónica é multifatorial, incluindo inflamação sistémica e um desequilíbrio no sistema opióide endógeno (p. ex., superexpressão dos receptores opióides mu e regulação descendente concomitante dos receptores opióides k). Os receptores opióides são conhecidos por modular sinais de prurido e inflamação, com a activação do receptor opióide k reduzindo o prurido e produzindo efeitos imunomoduladores.
A activação por parte da difelicefalina dos receptores opióides k nos neurónios sensoriais periféricos e nas células do sistema imunitário é considerada mecanicamente responsável pelos efeitos anti-inflamatórios e antiprurido.
Posologia Orientativa
Deve ser utilizado apenas em centros de hemodiálise.
A difelicefalina é administrada 3 vezes por semana por injecção intravenosa de bólus na linha venosa do circuito de diálise no final do tratamento de hemodiálise durante a re-infusão ou após a re-infusão.
A dose recomendada de difelicefalina é de 0,5 microgramas/kg peso seco (ou seja, o peso-alvo pós-diálise).
A difelicefalina é administrada 3 vezes por semana por injecção intravenosa de bólus na linha venosa do circuito de diálise no final do tratamento de hemodiálise durante a re-infusão ou após a re-infusão.
A dose recomendada de difelicefalina é de 0,5 microgramas/kg peso seco (ou seja, o peso-alvo pós-diálise).
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Difelicefalina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Registaram-se os seguintes efeitos indesejáveis em doentes a tomar este medicamento:
Frequentes, podem afectar até 1 em 10 pessoas:
• sonolência
• sensação de perturbação na pele, como formigueiro, picadas, ardor ou adormecimento, diminuição da sensação ou sensibilidade
Pouco frequentes, podem afectar até 1 em 100 pessoas:
• tonturas
• dor de cabeça
• mudanças do estado mental (estado de alerta e clareza de pensamento), incluindo confusão
• náuseas, vómitos
• diarreia
Frequentes, podem afectar até 1 em 10 pessoas:
• sonolência
• sensação de perturbação na pele, como formigueiro, picadas, ardor ou adormecimento, diminuição da sensação ou sensibilidade
Pouco frequentes, podem afectar até 1 em 100 pessoas:
• tonturas
• dor de cabeça
• mudanças do estado mental (estado de alerta e clareza de pensamento), incluindo confusão
• náuseas, vómitos
• diarreia
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Difelicefalina durante a gravidez.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Difelicefalina tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Difelicefalina tem uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Foram reportados casos de sonolência e/ou tonturas em doentes a tomar difelicefalina.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou enfermeiro antes de tomar Difelicefalina se:
• tiver um nível elevado de potássio no sangue.
• tiver ou tiver tido debilidade do coração ou alguma alteração do ritmo do coração.
• tiver função reduzida da barreira hematoencefálica (como cancro no cérebro ou no sistema nervoso central, ou uma doença do sistema nervoso central, como esclerose múltipla ou demência), pois esta condição pode aumentar o risco de efeitos indesejáveis.
• tiver 65 anos de idade ou mais, pois pode ter uma probabilidade maior de sentir sonolência com este medicamento.
• estiver a tomar medicamentos que possam aumentar o risco de sonolência ou tonturas, como:
– medicamentos que diminuem a actividade cerebral, como os que ajudam com perturbações do sono e ansiedade.
– medicamentos para tratar alergias, constipações, náuseas e/ou vómitos denominados anti-histamínicos sedativos
– analgésicos fortes, denominados analgésicos opióides
Fale com o médico se estiver a tomar algum destes medicamentos.
Difelicefalina não é recomendado para crianças com menos de 18 anos de idade, pois não foi estudado nestes doentes.
Informe o médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
• tiver um nível elevado de potássio no sangue.
• tiver ou tiver tido debilidade do coração ou alguma alteração do ritmo do coração.
• tiver função reduzida da barreira hematoencefálica (como cancro no cérebro ou no sistema nervoso central, ou uma doença do sistema nervoso central, como esclerose múltipla ou demência), pois esta condição pode aumentar o risco de efeitos indesejáveis.
• tiver 65 anos de idade ou mais, pois pode ter uma probabilidade maior de sentir sonolência com este medicamento.
• estiver a tomar medicamentos que possam aumentar o risco de sonolência ou tonturas, como:
– medicamentos que diminuem a actividade cerebral, como os que ajudam com perturbações do sono e ansiedade.
– medicamentos para tratar alergias, constipações, náuseas e/ou vómitos denominados anti-histamínicos sedativos
– analgésicos fortes, denominados analgésicos opióides
Fale com o médico se estiver a tomar algum destes medicamentos.
Difelicefalina não é recomendado para crianças com menos de 18 anos de idade, pois não foi estudado nestes doentes.
Informe o médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Cuidados com a Dieta
Evite o consumo excessivo ou crónico de álcool. A Difelicefalina pode causar tonturas e sonolência que podem ser exacerbadas pelos efeitos depressores do SNC do álcool.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Na eventualidade de overdose, deve-se prestar os cuidados médicos apropriados com base no estado clínico do doente. Hemodiálise durante 4 horas utilizando um dialisador de fluxo elevado depurou eficazmente cerca de 70% a 80% da difelicefalina do plasma e a difelicefalina não foi detectável no plasma no fim do segundo dos dois ciclos de diálise.
Na eventualidade de overdose, deve-se prestar os cuidados médicos apropriados com base no estado clínico do doente. Hemodiálise durante 4 horas utilizando um dialisador de fluxo elevado depurou eficazmente cerca de 70% a 80% da difelicefalina do plasma e a difelicefalina não foi detectável no plasma no fim do segundo dos dois ciclos de diálise.
Terapêutica Interrompida
Caso se falhe um tratamento de hemodiálise regularmente agendado, Difelicefalina deve ser administrado no próximo tratamento de hemodiálise, na mesma dose.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Acetato de difelicefalina Outros medicamentos
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A difelicefalina não inibe nem induz as enzimas do CYP450 e não é um substrato para as enzimas do CYP450. Também não é um inibidor das enzimas de glucuronidação. A difelicefalina não é um substrato nem um inibidor dos transportadores humanos. Por conseguinte, é pouco provável a ocorrência de interacções da difelicefalina com outros medicamentos. - Outros medicamentos
Acetato de difelicefalina Sedativos
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Sedativos
Acetato de difelicefalina Opiáceos (opióides)
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Opiáceos (opióides)
Acetato de difelicefalina Depressores do SNC
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Depressores do SNC
Acetato de difelicefalina Clonidina
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Clonidina
Acetato de difelicefalina Ondansetrom
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Ondansetrom
Acetato de difelicefalina Gabapentina
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Gabapentina
Acetato de difelicefalina Pregabalina
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Pregabalina
Acetato de difelicefalina Zolpidem
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Zolpidem
Acetato de difelicefalina Alprazolam
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Alprazolam
Acetato de difelicefalina Sertralina
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Sertralina
Acetato de difelicefalina Trazodona
Observações: Não foi realizado qualquer estudo de interacção clínica.Interacções: A administração concomitante de produtos medicinais, como anti-histamínicos sedativos, analgésicos opióides ou outros depressores do SNC (por exemplo, clonidina, ondansetrom, gabapentina, pregabalina, zolpidem, alprazolam, sertralina, trazodona) pode aumentar a probabilidade de tonturas e sonolência. - Trazodona
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Difelicefalina durante a gravidez.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Difelicefalina tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Difelicefalina tem uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Foram reportados casos de sonolência e/ou tonturas em doentes a tomar difelicefalina.
Os doentes devem ser advertidos da condução ou operação de maquinaria perigosa até que se conheça o efeito da difelicefalina na capacidade do doente de conduzir ou operar maquinaria.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Difelicefalina durante a gravidez.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Difelicefalina tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Difelicefalina tem uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Foram reportados casos de sonolência e/ou tonturas em doentes a tomar difelicefalina.
Os doentes devem ser advertidos da condução ou operação de maquinaria perigosa até que se conheça o efeito da difelicefalina na capacidade do doente de conduzir ou operar maquinaria.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 28 de Maio de 2024
