Um novo estudo realizado por uma equipa de investigadores da Universidade Soonchunhyang, na República da Coreia, permitiu descobrir que uma nova classe de antibióticos é altamente eficaz contra a TB resistente a medicamentos. Se validada em ensaios clínicos, a nova classe de medicamentos representaria um grande avanço no tratamento da TB.

Para desenvolver novos candidatos a medicamentos, os investigadores começaram por examinar uma ampla variedade de extratos de plantas e encontraram um com atividade antibacteriana particularmente promissora. A deoxipergularinina (DPG) é purificada a partir da raiz de Cynanchum atratum, uma planta com flores utilizada na medicina tradicional chinesa.

Os especialistas começaram a testar vários análogos da DPG pela sua capacidade de inibir o M. tuberculosis sem prejudicar as células infetadas. E identificaram uma classe de derivados (coletivamente denominados PPs, com base na presença de grupos fenantreno e pirrolidina dentro das estruturas) com elevado efeito antituberculose e baixa toxicidade.

Para vários derivados, uma medida padrão do efeito antibacteriano, conhecida como concentração inibitória mínima (CIM), foi menor (ou seja: melhor) do que para os atuais medicamentos de primeira linha para a TB em cultura de células infetadas por estirpe XDR.

Num modelo de rato, 4 semanas de tratamento com um derivado denominado PP1S, reduziu significativamente a carga de infeção por TB em comparação com o grupo controle. Nem PP1S nem um segundo derivado, PP2S, produziram quaisquer efeitos colaterais clínicos em ratos saudáveis após duas semanas de tratamento com doses elevadas. Nenhum efeito adverso se observou após quatro semanas de terapia de dose intermediária com PP2S.

Uma preocupação com o tratamento com antibióticos é a morte de outras bactérias que não são o alvo, incluindo as do intestino. Após uma semana de tratamento com PP2S, não foram observadas alterações significativas no microbioma intestinal do rato, versus várias alterações observadas após o tratamento com outros medicamentos para a TB.

O efeito extremamente seletivo sobre o M. tuberculosis deve-se provavelmente ao alvo dos PPs, que os investigadores mostraram ser provavelmente um gene chamado PE_PGRS57. Este gene parece encontrar-se em muito poucas espécies de bactérias, incluindo várias outras espécies de Mycobacterium.

Atualmente, o tratamento da tuberculose MDR requer mais de um ano de terapia com um cocktail de antibióticos, cada um com efeitos colaterais importantes.
Segundo Ho-Yeon Song, da Universidade Soonchunhyang, embora sejam necessários mais testes, a baixa dose efetiva e o alto nível de segurança nestes testes iniciais indicam que os novos medicamentos provavelmente serão alternativas importantes ao regime atual de tratamento da TB. Uma nova classe de derivados de PP é um antimicrobiano direcionado à M. tuberculosis com propriedades seguras para o microbioma.